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附录ⅪXC原料药与药物制剂稳定性试验指导原则

稳定性试验的目的是考察原料药或药物制剂在温度、湿度、光线的影响

下随时间变化的规律，为药品的生产、包装、贮存、运输条件提供科学依据，

同时通过试验建立药品的有效期。

稳定性试验的基本要求是：(1)稳定性试验包括影响因素试验、加速试验

与长期试验。影响因素试验用1批原料药或1批制剂进行。加速试验与长期试

验要求用3批供试品进行。(2)原料药供试品应是一定规模生产的，供试品量

相当于制剂稳定性试验所要求的批量，原料合成工艺路线、方法、步骤应与大

生产一致。药物制剂供试品应足放大试验的产品，其处方与工艺应与大生产

一致。药物制剂如片剂、胶囊剂，每批放大试验的规模，片剂至少应为10000

片，胶囊剂至少应为10000粒。大体积包装的制剂如静脉输液等，每批放大

规模的数量至少应为各项试验所需总量的10倍。特殊品种、特殊剂型所需数

量，根据情况另定。(3)供试品的质量标准应与临床前研究及临床试验和规模

生产所使用的供试品质量标准一致。(4)加速试验与长期试验所用供试品的

包装应与上市产品一致。(5)研究药物稳定性，要采用专属性强、准确、精密、

灵敏的药物分析方法与有关物质（含降解产物及其他变化所生成的产物）的

检查方法，并对方法进行验证，以保证药物稳定性试验结果的可靠性。在稳

定性试验中，应重视降解产物的检查。(6)由于放大试验比规模生产的数量要

小，故申报者应承诺在获得批准后，从放大试验转入规模生产时，对最初通过

生产验证的3批规模生产的产品仍需进行加速试验与长期稳定性试验。本指

导原则分两部分，第一部分为原料药，第二部分为药物制剂。

一、原料药

原料药要进行以下试验。

（一）影响因素试验

此项试验是在比加速试验更激烈的条件下进行。其目的是探讨药物的固

有稳定性、了解影响其稳定性的因素及可能昀降解途径与降解产物，为制剂

生产工艺、包装、贮存条件和建立降解产物分析方法提供科学依据。供试品

可以用1批原料药进行，将供试品置适宜的开口容器中（如称量瓶或培养皿），

摊成≤5mm厚的薄层，疏松原料药摊成≤lOmm厚的薄层，进行以下试验。当

试验结果发现降解产物有明显的变化，应考虑其潜在的危害性，必要时应对

降解产物进行定性或定量分析。

(1)高温试验供试品开口置适宜的洁净容器中，60℃温度下放置10

天，于第5天和第10天取样，按稳定性重点考察项目进行检测。若供试品含

量低于规定限度则在40℃条件下同法进行试验。若60℃无明显变化，不再

进行40℃试验。

(2)高湿度试验供试品开口置恒湿密闭容器中，在25℃分别于相对

湿度90%±5%条件下放置10天，于第5天和第10天取样，按稳定性重点考察

项目要求检测，同时准确称量试验前后供试品的重量，以考察供试品的吸湿

潮解性能。若吸湿增重5%以上，则在相对湿度75%±5%条件下，同法进行

试验；若吸湿增重5%以下，其他考察项目符合要求，则不再进行此项试验。恒

湿条件可在密闭容器如干燥器下部放置饱和盐溶液，根据不同相对湿度的要

求，可以选择NaCJ饱和溶液（相对湿度75%±1%．15.5～60℃），KNO饱和

3

溶液（相对湿度92.5%，25℃）。

(3)强光照射试验供试品开口放在装有日光灯的光照箱或其他适宜的

光照装置内，于照度为4500lx±500lx的条件下放置10天，于第5天和第10天

取样，按稳定性重点考察项目进行检测，特别要注意供试品的外观

变化。关于光照装置，建议采用定型设备“可调光照箱”，也可用光橱，

在箱中安装日光灯数支使达到规定照度。箱中供试品台高度可以调节，箱

上方安装抽风机以排除可能产生的热量，箱上配有照度计，可随时监测箱

内照度，光照箱应不受自然光的干扰，并保持照度恒定，同时防止尘埃进

入光照箱内。

此外，根据药物的性质必要时可设计试验，探讨pH值与氧及其他条件

对药物稳定件的影响，并研究分解产物的分析方法。创新药物应对分解

产物的性质进行必要的分析。

（二）加速试验

此项试验是在加速条件下进行。其目的是通过加速药物的化学或物理变

化，探讨药物的稳定性，