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氨基酸调控细胞自噬的分子机制

宋志文;金成龙;严会超;王修启

【期刊名称】《《动物营养学报》》

【年(卷),期】2019(031)010

【总页数】8页(P4494-4501)

【关键词】氨基酸;细胞;自噬;分子机制

【作者】宋志文;金成龙;严会超;王修启

【作者单位】华南农业大学动物科学学院广东省动物营养调控重点实验室国家生

猪种业工程技术研究中心广州510642

【正文语种】中文

【中图分类】S811.3

自噬是当前生命科学领域研究的热点及难点。在正常生理状态下，自噬可以保持在

一个相对稳定的水平，从而调节蛋白质周转代谢的平衡。研究表明，诸多因素都会

诱导细胞发生强烈的自噬反应，如营养缺乏、环境应激以及运动刺激等[1-4]。氨

基酸作为蛋白质合成的基本单位，为动物细胞代谢和体组织生长发育所必需。当氨

基酸不足时，则会诱导自噬等一系列不良反应[5]，但不同氨基酸缺乏或供给与自

噬的调控关系尚不完全清楚。

1自噬概述

营养缺乏可以导致细胞分解代谢途径的激活，这种激活途径是一个保守的过程，在

许多细胞生长发育过程中都发挥着极其重要的作用[6-8]。自噬是细胞受到外部环

境刺激时的一种应激反应[9]，其标志是微管相关蛋白质1轻链3(microtubule-

associatedproteinllightchain3，LC3-Ⅰ)转化成微管相关蛋白质2轻链

3(microtubule-associatedprotein2lightchain3，LC3-Ⅱ)。因此，LC3也被

认为是自噬膜形成和自噬起始的标志物[10-11]。在哺乳动物中，有关细胞自噬的

研究已十分深入，自噬对细胞代谢水平的维持、着床前胚胎的发育、新生儿的存活

和器官的发生都是至关重要的[12]；同时，自噬也被证明与许多疾病和癌症的发生

及预防有着密切的关系[13-15]。

自噬有3种不同的类型，包括宏观自噬、微观自噬以及分子伴侣介导的自噬[16]，

虽然它们都会因营养缺乏而被激活，但它们在底物特异性、膜来源和向溶酶体传送

的方式等方面都有所不同[17-18]。在这3种自噬类型中，宏观自噬(以下简称自噬)

最具特色，也是本文的主要综述内容，它的发生主要包括4个阶段：起始阶段、

伸长阶段、成熟阶段和完成阶段。在起始阶段细胞内首先会形成一个“隔离膜”，

然后伸长、关闭，将细胞质中的线粒体等细胞器以及长寿命蛋白质包裹其中，最终

形成一个完整的自噬体[19]。自噬体进而与溶酶体融合，形成自噬-溶酶体[20]，

然后发生降解，这种自噬体与溶酶体结合降解细胞内长寿命蛋白质以及损伤细胞器

的途径称为自噬-溶酶体途径[21-23]，但是其具体的分子调控机制尚不清楚。自噬

-溶酶体的形成过程如图1所示。

图1自噬-溶酶体的形成过程Fig.1Formationprocessofautophagy-lysosome

2氨基酸调控与自噬

赖氨酸(lysine，Lys)作为一种必需氨基酸，不仅是蛋白质合成必不可少的成分，也

是机体吸收利用其他营养物质的基本保证。Sato等[24]研究发现，Lys缺乏时，骨

骼肌中蛋白质分解速率加快、合成速率减慢，导致肌肉质量减少，而正常水平Lys

可抑制骨骼肌蛋白质的降解。原因可能是Lys不足激活自噬-溶酶体途径，导致骨

骼肌细胞发生自噬，使得自身的蛋白质被降解用于抵抗由于外部环境等因素导致的

胞内氨基酸缺乏，进而在短时间内维持自身氨基酸的平衡状态。

亮氨酸(leucine，Leu)属于中性氨基酸，它作为一种必需支链氨基酸，在动物体内

不能合成，只能从食物中摄取来满足机体维持代谢平衡的需要。近年来的研究表明，

Leu不仅可以调节哺乳动物体内蛋白质的代谢水平[25]，而且在维持机体的免疫功

能和抗氧化功能等方面也发挥着重要的作用[26]。许多研究已经将Leu剥夺引起

的蛋白质分解与自噬联系在一起，Wu等[27]研究表明miR-17microRNA家族

的2个成员miR-20a和miR-106b可能通过抑制小鼠成肌细胞(C2C12)中Unc-

51样自噬激活激酶1(Unc-51likeautophagyactivatingkinase1，ULK1)的表

达而参与调节Leu剥夺诱导的自噬。Sato等[24]的研究发现，摄入Leu可以通过

激活自噬-溶酶体系统抑制肌原纤维蛋白质的降解。进一步的