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细胞粘附分子;趋化与粘附;细胞间黏附分子;粘附分子是介导细胞或细胞间相互接触和结合的一类膜表面糖蛋白分子,位于细胞表面或细胞基质中,并以受体和配体结合的形式相互作用,通过增加细胞间粘附作用和或传递信号而促进细胞的功能。
粘附分子使细胞与细胞间,细胞与基质间发生粘附,参与细胞的识别,活化和信号传导,细胞增值、分化,细胞的伸展与运动,是免疫应答,炎症发生,凝血,肿瘤转移,创伤愈合等一系列重要生理和病理过程的分子基础。;黏附分子的命名;1986年世界卫生组织命名委员会建议应用CD系列来统一命名白细胞分化抗原,包括淋巴细胞和其它白细胞。目前已经鉴定出CD抗原70余种.;第一节各类粘附分子的特性与功能;(二)主要成员及其功能
1.β1亚家族:VLA-1?VLA-6等6个成员,
主要介导细胞与细胞外基质如胶原、纤粘连蛋白
和层粘连蛋白等的相互作用;
2.β2亚家族:白细胞整合素(leukointegrin)
主要参与细胞-细胞间相互作用;
3.β3亚家族:血小板蛋白gpIIb/IIIa和αvβ3
是血小板聚集和粘附于内皮下的重要介质;
4.β7亚家族。
α4β7(CD49d/β7)和αEβ7(CD103),其配体是
表达于粘膜内皮细胞的粘膜血管地址素MAdCAM-1。;二、免疫球蛋白超家族
(Immunoglobulinsuperfamily,IgSF)
是Ca2+非依赖性跨膜糖蛋白。
1.淋巴细胞功能相关抗原-2/3
(leukocytefunctionassociatedantigen-2/3,LFA-2/LFA-3)
2.细胞间粘附分子
(intercellularadhesionmolecule,ICAM)
3.CD44
;4.血管细胞粘附分子-1
(vascularcelladhesionmolecule-1,VCAM-1又称CD106)
5.血小板内皮细胞粘附分子-1
(platelet-endothelialcelladhesionmolecule-1,
PE-CAM-1,又称CD31)
6.粘膜血管地址素
(mucosalvascularaddressin-1,MAdCAM-1)
;三、选择素家族
选择素(selectin)是一组表达于内皮细胞、白细胞和血小板表面的粘附分子,家族中有三个成员:E-选择素(CD62E)、L-选择素(CD62L)和P-选择素(CD62P)。;四、钙粘素家族(cadherin)
是一组Ca2+依赖的细胞粘附分子家族,参与建立和维持细胞-细胞间的连接,对维持成熟个体组织结构及其功能的完??性有重要作用。钙粘素分子主要有三种:E-钙粘素、N-钙粘素和P-钙粘素。;五、粘蛋白样家族
粘蛋白样家族(mucin-likefamily)属新
归类的一类细胞粘附分子。该家族包括D34、
GlyCAM-1和PSGL-1三个成员。;第二节粘附分子的生物学作用;;;;;;巨噬细胞表面MHC-I-自身肽+CD8+自身耐受
树突状细胞
巨噬细胞表面MHC-II-自身肽+CD4+自身耐受
树突状细胞
;二、参与炎症反应;三、参与淋巴细胞归巢和再循环
淋巴细胞可经淋巴管、胸导管进入血液,并在血液、淋巴液、淋巴器官或组织间进行反复循环,此过程称为淋巴细胞再循环。
;淋巴细胞在全身器官组织及体液中的不断循环,以巡视和扩大与抗原接触的机遇,并将被抗原激活的淋巴细胞引流入局部淋巴组织及器官,在T细胞、B细胞、APC间进行协同的免疫应答作用后,产生的效应淋巴细胞定向地迁移于病原异物抗原部位,发挥免疫效应功能。
外周免疫器官及淋巴组织是淋巴细胞居住、增殖、休整和与其他细胞相互作用及信号传导的基地,既是淋巴细胞再循环的起点和中途站,也是淋巴细胞归巢的终点。淋巴细胞在发挥免疫效应的同时,被归巢受体引导回该类细胞的原居住地,进行修整、增殖和发育,以提高该类淋巴细胞的数量和功能,然后再进入循环并承担免疫效应作用,是保证淋巴细胞功能的重要环节。;;;第三节粘附分子的临床意义;二、粘附分子与炎症
在类风湿性关节炎的急性发作期,淋巴细胞、单核细胞表面的CD2、LFA-1、CD44等表达增加,与血管内皮细胞表面的相应
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