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铁稳态及黄酮类化合物对其调控的研究进展

肖轩;牛银波;杨园园;董栋;李京宝;商澎

【摘要】铁在人体许多必需的生化过程中起着重要作用,然而许多研究表明,铁稳态

失衡与机体多种疾病的发生密切相关.基于铁稳态失衡的致病机制和黄酮类化合物

可螯合铁的结构特点,该文主要对铁稳态及黄酮类化合物对其调控的研究进展进行

综述,为将黄酮类化合物开发为防治铁稳态失衡性疾病的药物提供参考.

【期刊名称】《中国药理学通报》

【年(卷),期】2018(034)008

【总页数】5页(P1053-1057)

【关键词】铁稳态;黄酮类化合物;铁过载;铁缺乏;铁调控;细胞内铁稳态;系统性铁稳

态

【作者】肖轩;牛银波;杨园园;董栋;李京宝;商澎

【作者单位】西北工业大学生命学院,陕西西安710072;空间生物实验模拟技术国

防重点学科实验室,陕西西安710072;西北工业大学生命学院,陕西西安710072;空

间生物实验模拟技术国防重点学科实验室,陕西西安710072;西北工业大学深圳研

究院,广东深圳518057;西北工业大学生命学院,陕西西安710072;空间生物实验模

拟技术国防重点学科实验室,陕西西安710072;西北工业大学生命学院,陕西西安

710072;空间生物实验模拟技术国防重点学科实验室,陕西西安710072;西北工业

大学生命学院,陕西西安710072;空间生物实验模拟技术国防重点学科实验室,陕西

西安710072;西北工业大学深圳研究院,广东深圳518057;空间生物实验模拟技术

国防重点学科实验室,陕西西安710072;西北工业大学深圳研究院,广东深圳

518057

【正文语种】中文

【中图分类】R-05;R282.71;R312;R348.4;R591.1

铁是人体所必需的微量元素之一，参与人体组织的构成和正常生理代谢的维持。铁

的来源主要有两个，从食物中摄取的外源性铁和红细胞破裂后释放的内源性铁，其

吸收部位主要在十二指肠、胃和空肠上端，是血红蛋白、肌红蛋白、细胞色素、过

氧化氢酶等的组成成分。人体缺铁会导致缺铁性贫血症，但由于人体缺乏铁的排泄

机制，当体内铁含量过高时(又称为“铁过载”)会对机体产生巨大危害，目前针对

铁过载诱发疾病的药物尚存在不能大量制备、副作用大等局限性。研究发现，广泛

存在于植物中的黄酮类化合物，不仅具有防治心脑血管疾病、抗炎、抗菌、抗肿瘤、

护肝、抗自由基、抗氧化等功效，而且近年来发现其具有螯合铁的作用[1]。基于

此，利用黄酮类化合物治疗铁稳态失衡导致的疾病已经受到关注。本文着重对铁稳

态、铁稳态失衡诱发的疾病，以及黄酮类化合物对铁稳态的调控进行综述。

1铁稳态相关调节蛋白及铁稳态的调节

机体中铁稳态调节相关蛋白种类较多，包括十二指肠细胞色素b(duodenal

cytochromeb,Dcytb)、二价金属转运蛋白l(divalentmetaltransporter1,

DMT1)、铁蛋白(ferritin,Fn)、膜转铁蛋白(ferroportin,FPN)、膜铁转运辅助蛋

白(hephaestin,Heph)、转铁蛋白(transferrin,Tf)、铁调素(Hepcidin)等。下面

将对这几种重要的铁稳态调节蛋白进行介绍。

1.1铁稳态相关的调节蛋白人类每天的膳食中平均包含10～20mg铁，但只有

1～2mg能被人体吸收。铁的吸收、利用、贮存和循环过程需要多种蛋白质参与。

十二指肠黏膜中具有铁还原酶活性的铁调节蛋白Dcytb，主要作用是将三价铁

(Fe3+)还原为二价铁(Fe2+)，然后通过DMT1将Fe2+运输进入细胞内。当机体

中铁的储存量较高时，Fe2+将会与细胞中的Fn结合，能通过氧气或过氧化氢的

作用，使Fe2+转变为Fe3+，最终以稳定的氧化铁形式贮存。同时，由肝脏分泌

的肽类激素Hepcidin，能够和组织细胞膜上的FPN结合，使FPN进入细胞内并

使其降解，最终导致细胞内铁离子的输出减少。当机体中铁含量较低时，细胞中

Fn内部的矿物质氧化铁被外部的还原剂溶解，被Fn结合的Fe2+被释放。Fn通

过这种特殊的结构可有效地释放和贮藏铁离子，调节机体的铁稳态平衡。铁吸收时，

胞内铁将通过表达于十二指肠肠上皮细胞基底外侧表面的FPN以及Heph的协调

作用，在铜蓝蛋白(ceruloplasmin,CP)的作用下，将Fe2+再氧化为Fe3+，经

FPN输出，依次加