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3.2细胞癌变学说体细胞突变学说:致癌因素作用于体细胞的遗传物质DNA,使其发生突变,使细胞的功能发生障碍而致癌。分化障碍学说:细胞癌变不一定要体细胞遗传物质发生突变,细胞分化过程中有关的基因调控过程受到致癌因素的干扰,使细胞分化和增殖发生紊乱而癌变。癌基因学说:所有细胞DNA分子中都存在着癌基因的遗传信息,在正常状态下,这种癌基因处于阻碍状态,只有细胞内的有关调节因子遭到破坏的情况下,癌基因才能表达,从而导致细胞发生癌变,形成肿瘤。第96页,共109页,星期六,2024年,5月3.3癌变过程引发阶段:体细胞突变,避免机体的正常修复和免疫监视。促进阶段:临床上可被检测出肿块浸润和转移阶段:侵害周围的正常组织或者扩散到体内其他部位。第97页,共109页,星期六,2024年,5月3.4致癌试验致癌试验是检验受试物及其代谢产物是否具有致癌效应或诱发肿瘤作用的慢性毒性试验法。利用完整的动物进行长期试验,目前是致癌试验的重要方法。短期筛检方法:致突变试验第98页,共109页,星期六,2024年,5月长期动物诱癌试验,步骤如下:A.动物选择:选用大鼠和小鼠。B.剂量选择和动物数量设三个试验组。以最大耐受剂量(MTD)为高剂量。使动物体重减轻不超过对照组的10%,并且不引起死亡及导致缩短寿命。每组至少有雌雄各50只动物,共100只。在出现第一个肿瘤时,每组还应有不少于50只动物。第99页,共109页,星期六,2024年,5月C染毒途径和试验期限:原则上试验期限要求长期或终生,一般小鼠1.5年,大鼠2年。D.观察、结果的分析和评定观察有无肿瘤出现、肿瘤出现时间及死亡时间。统计各种肿瘤的病理学诊断和数量、患肿瘤的动物数、每只动物的肿瘤数及肿瘤潜伏期。肿瘤发生率(%)=(实验结束时患肿瘤动物总数/有效动物总数)×100%,有效动物总数指最早发现肿瘤时存活动物总数。两个物种两种性别动物中,有一种结果为阳性,即认为有致癌性。两个物种两种性别动物试验结果均为阴性时,方能认为未观察到致癌作用。阳性评定标准(p131)第100页,共109页,星期六,2024年,5月第一节污染物的生物效应检测生物测试及方式一般毒性试验生物的分子和细胞水平检测生物致突变、致畸和致癌效应检测微宇宙法第101页,共109页,星期六,2024年,5月1.微宇宙(Microcosm)是研究污染物在生物种群、群落、生态系统和生物圈水平上的生物效应的一种方法,又称模型生态系统法(ModelEcosystem)可分为自然微宇宙和人工微宇宙或分为水生微宇宙和陆生微宇宙。自然微宇宙:直接来自自然生态系统中的一部分。如河流和湖泊底部的土壤。人工微宇宙:研究者根据所研究的生态系统的组成进行取舍,在实验室组建的人工生态系统。第102页,共109页,星期六,2024年,5月2.标准化水生微宇宙(StandardizedAquaticMicrocosm,SAM)用于在实验室测定有毒物质在多物种水平对淡水生态系统的影响。试验时间64天,容器为4L的玻璃广口瓶,试验生物包括10种藻、4种无脊椎动物、1种细菌。对温度、光照强度、pH值等理化参数均有具体要求(P133,表3-14)。第103页,共109页,星期六,2024年,5月3.烧杯水生微宇宙(MixedFlaskCulture,MFC)又称烧杯混合培养,经过6周的稳定期后,试验时间12~14周,容器为1L的玻璃广口瓶,试验生物包括4种藻、2种无脊椎动物、一些细菌和原生动物。对温度、光照强度、pH值等理化参数均有具体要求。(P134,表3-15)与SAM不同的是通过加入来自生态系统浸出液提供给微宇宙中生物群落所需的基质。该法为群落的共同发展和集群提供了足够的时间,可以应用群落的共同发展和集群以及种群密度的相互关系评价有毒物质的毒理学效应。第104页,共109页,星期六,2024年,5月4.室外水生微宇宙(OutdoorAquaticMicrocosm)又称中宇宙(Mesocosm),试验单元6m3,试验生物包括浮游植物、浮游动物、鱼类、大型水生植物和无脊椎动物。(P135,表3-16)生物群落中包含了大型的捕食者。该法主要用于研究有毒物质对水生生态系统的影响以及有毒物质在水环境中的归趋。第105页,共109页,星期六,2024年,5月5.土壤核心微宇宙(SoilCoreMicrocosm,SCM)该法采用野外环境的土壤核心,将其设置在环境条件控制的实验室中,试验生物因土壤核心采集场所不同而不同,可研究化学物质和营养元素对农业生态环境的影响及其环境归趋。实验条
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