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后抗生素时代的抗生素替代策略
饲用抗生素的使用被认为是二十世纪畜牧业生产最伟大的生物
技术,其是指以亚治疗剂量应用于饲料中,用以保障动物健康、促进
动物生长与生产、提高饲料利用效率的抗生素。自从1946年Moore
等发现在饲料中添加链生素可以显著提高肉鸡的生长速度以后,伴随
着抗生素生产工业化及养殖行业规模化,抗生素开始作为饲料添加
剂,广泛应用于饲料中。抗生素在防治动物疾病、提高畜禽生产率,
满足人类动物产品需要上发挥了巨大作用。但近年来滥用抗生素也给
人类带来了越来越多的困扰。由于细菌耐药性、畜产品药物残留、过
敏中毒反应等危害日益明显严重,许多国家和国际组织要求禁止使用
抗生素饲料添加剂。中国近年来在这方面的法规也越来越严格,随着
这些限抗法规的陆续颁布、实施,无论饲料企业还是养殖场,对“疾
病”的态度或是措施都需要从“治疗”变为“预防”,都在寻找替代
饲用抗生素的新型饲料添加剂或方法。
一、抗生素发挥作用的机理
寻找抗生素的替代品,第一步就是要明白其作用机理。下面将先
对抗生素的作用机理进行总结,以期能为寻找合适的抗生素替代品提
供输入。
1、调整肠道微生物
抗生素通过对肠道微生物的影响达到促生长的效果,目前的研究
认为主要是体现在3个主要方面。1)抗生素最主要最直接的作用就是
杀菌和预防疾病。抗生素对动物肠道内的某些病原微生物有抑制或杀
灭作用,可以减少病原菌引起的临床和亚临床感染症状;2)抗生素可
能通过抑制动物胃肠道微生物对营养物质的利用以促进动物生长。对
此假设最有力的证据就是饲用抗生素对无菌动物不表现促生长作用,
而给无菌动物口服肠道正常菌群却抑制了其生长,在饲喂青霉素之后
抑制生长作用消失。而且饲用抗生素对胃肠道微生物数量越多的动物
作用效果越明显。抗生素通过抑制肠道微生物的生长,减少了营养物
质在胃肠道的维持损失,从而促进动物的生长。3)抑制肠道微生物产
生有害代谢产物。肠道内的微生物通过对肠道内营养物质的利用时,
会降解产生氨、有毒的酚类与芳香族化合物,减少肠道微生物产生氨、
抑制酚类化合物可能是抗生素促生长作用的一个潜在机制。
2、促进营养物质的吸收
某些抗生素可使动物的肠壁明显变薄,增加肠道粘膜的通透性,
从而有利于肠壁对营养物质的渗和吸收,提高饲料的利用率。此外有
研究指出抗生素可使肠道维持需要降低,肠上皮细胞更新速度减慢,
最终起到促生长作用。
3、抗生素作用的免疫学机制
动物机体在免疫反应过程中会降低动物的采食量,增加机体的维
持需要,并加快机体蛋白质的降解,导致动物饲料利用率降低,从而
使动物的生长受到抑制。众多研究表明,饲用抗生素多数具有免疫抑
制作用。虽然其免疫调节的具体机制目前还不甚清楚,但饲用抗生素
整体上是通过直接(直接影响免疫系统的反应能力)或间接(通过降
低微生物侵袭强度)影响免疫系统,防止免疫系统激活,从而促进动
物生长(如下图)。
二、抗生素替代的营养策略
从抗生素促生长的作用机制来看,抗生素发挥作用的主要部位在
肠道,且抗生素替代品要想达到替代抗生素的效果,至少应具备3个
作用特征:1)调整肠道微生物结构;2)保证动物肠道健康,促进营养
物质吸收;3)增强肠道免疫能力,提高动物抗病力。这些作用互相关
联,并且它们都与肠道健康直接相关。所以不论是以什么作用方式,
抗生素替代品的作用目标非常清晰,那就是保障动物的肠道健康。下
面的内容中,首先将简要回顾肠道的结构与功能、乳仔猪生理特点,
之后提出美农的抗生素替代营养策略。
1、肠道的结构与功能
1)结构
无论什么动物,其肠道的基本组成类似,都包括小肠(十二指肠、
空肠、回肠)、大肠(盲肠、结肠、直肠)。其中小肠是消化和吸收的
主要部位,各具有某些组织结构特点。小肠黏膜,特别是空肠,具有
许多环状皱襞和绒毛、微绒毛(见图2),大大扩大了黏膜表面积,有
利于营养物质的消化和吸收。
2)功能
随着研究的深入,人们已经发现肠道不仅是体内重要的营养物质
消化、吸收器官,同时也是体内重要的免疫和内分泌器官,更重要的
是具有屏障功能——可以阻止肠腔内的毒素、细菌、抗营养因子等有
害物质进入体内对机体造成损伤。
肠道屏障是指肠道能防止肠腔内有害物质(细菌和毒素等)穿过
肠粘膜进入体内其他组织器官和血液循环的结构和功能的总和,主要
包括4种(见图3):机
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