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中国抗生紊杂志２００２年３月第２７卷第３期１４ｌ・

文章编号：１００１．８６８９ｃ２Ｏ０２｝∞．０１４１４）４

金霉素发酵过程的代谢特性及调控策略

扶教龙储炬刘玉伟樊涛庄英萍彭皓宇张嗣良

（华东理工太掌生ｌ鞫反应器工程国家重点实验室，上海２００２３７）

摘要：利用金霉紊链霉菌在５０Ｌ自控发酵罐中发酵生产金霉索。分析了发酵过程的糖、氧、氮和磷的

代谢特性以及菌体生长和金霉紊生物合成的规律。结果表明，菌体前期的代谢控制显得非常重要．并对金霉

紊台成的整个过程起决定性作用。在参数相关理论的基础上，通过对发酵过程的实时优化，适宜增强前期的

菌体生长，使物质代谢流有利于流向金霉素形成的途径，从而使金霉紊的产率（效价）提高了１０．３％。

关键词：金霉索；金霉紊链霉菌；发酵；代谢调控

中图分类号：ＴＱ４６Ｓ．４文献标识码：Ａ

金霉素（ｃｈｌｏｒｔｅｔｒａｃｙｃｌｉｎｅ，即ＣＴＣ）是属于四环素类性、不确定性和相关偶合性，使发酵过程呈现出非常复

的一种广谱抗生素，在医疗、畜牧业和农业上有广泛的杂的特点。

用途。尤其在畜牧业上是用于饲料药物添加剂的八大由于发酵过程酶学研究的困难，以及过程数据采

抗生素产品（金霉素，泰乐星和土霉素等）之一，金霉素集和处理的困难，发酵工艺优化研究的基本思路仍旧

以其抑菌、促生长、饲料利用率高、在肌体内残留量低是寻找最佳培养基配方和最佳的操作条件，其本质是

的特点以及其生产技术成熟和生产成本低的优点，成以细胞代谢流为控制要点，使物质代谢最大程度地流

为了目前及今后较长一段时间内在饲料工业中用量最向目的产物形成的代谢途径。本文在５０Ｌ自控发酵罐

大的抑菌促生长剂。我国的金霉素产品已出口到欧洲上，采用多参数检测和控制系统，以数据驱动型方法对

和美国等发达国家。目前，工厂的金霉素效价一般在发酵过程参数趋势曲线进行相关分析－，较深入的分

ｌＳ０００ｕ／ｍｌ（不完全释放效价，下同）左右因此，提高析和研究了ＣＴＣ发酵过程的糖、氧、氮和磷代谢状况，

ＣＴＣ的效价成为厂家的当务之急。这既能提高产品的揭示了该过程的代谢特点及菌体生长和产物形成的规

竞争力，又能为厂家带来可观的经济效益。律，提出了相应的调控策略。

ｃＩ℃的生物合成机制很复杂，在ＣＴＣ的合成过程１材料和方法

中，不同阶段对应不同的（占主导地位的）糖代谢途径。１．１菌种和培养方法

在菌体生长期，主要为糖酵解途径；在产抗生素期，则菌种：金霉素链霉菌（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓａｍｅｏｆａｃｌｅｎｓ）

遵循戊糖循环途径。其实，在发酵至１２～２０ｈ，戊糖途９ｌ

径即已参与到葡萄糖代谢中。ＣＴＣ的合成需要还原型培养基成分：淀粉、黄豆粉、玉米浆、酵母粉、硫酸

辅酶ｌＩＮＡＤＰＨ作为Ｈ的受体以构成聚酮体衍生物，铵、磷酸二氢钾、氯化钠等。

而ＮＡＤＰＨ只来自戊糖循环途径，可见戊糖循环途径对培养方法：种子经过２０ｈ左右培养后移人发酵罐；

ＣＴＣ合成是至关重要的。另外，ＣＴＣ的合成也与三羧在发酵罐中作补料分批培养，进行金霉素的发酵生产

酸循环和脂肪酸代谢密切相关，因为ＣＴＣ的合成途径过程