临床药理知识在临床药学中的作.pptVIP

肾脏功能排泄水分、代谢产物、废物，保留有用物质调节水分和渗透压调节电解质及酸碱平衡制造某些重要的生理活性物质吸收:严重肾损时,抗菌药的吸收过程受影响0101020304分布:药物在体内的分布发生改变代谢:代谢产物可在体内积累消除:排泄减少,导致血药浓度升高020304肾功能减退对抗菌药物体内药代过程的影响肾功能减退对吸收过程影响肾衰时抗菌药的吸收速率降低，吸收程度减慢，主要是患者全身情况差，口服、肌肉注射吸收都减少，所以应静脉给药。药物的分布容积（Vd）在肾功能减退时，因多种原因影响而发生变化。1如水肿、脱水、血浆蛋白的降低、药物与蛋白结合减少，游离部分增加，分布容积增大，最终血药浓度值比正常肾功能值略低。2对分布过程影响STEP1STEP2药物经肾小球分泌或肝脏代谢后，大多数极性升高，成为易溶的代谢物经肾排泄。肾功能减退时，其代谢产物可在体内积累，由于生化转换的结果，使药物的抗菌效果或降低，或消失，毒性增加，药物在体内许多具体过程不为人知。对药物代谢的影响血浆半衰期t1/2=0.693/KelKr经肾排泄,Knr非经肾排泄当肾功能正常时，Kr远超过Knr总的清除速度常数Kel=Kr+Knr01Kr降低,Kel也降低肾清除率降低，药物的半衰期延长，体内药物清除减少，蓄积增加，血药浓度升高，不良反应发生。肾功能减退时02对消除过程的影响抗菌药物易引起肾毒性的原因肾脏血流丰富，所以在肾组织的药物浓度高。药物由肾小球分泌或肾小管再吸收，因而肾小管接触高浓度药物。肾脏内皮细胞表面积大，容易形成抗原抗体复合物，肾功能损害时经肾排泄药物或代谢药物的沉积增加，容易在体内积聚，是增加肾毒性和其他系统毒性的重要原因。5%55%30%10%肾功能损害的程度药代动力学抗生素对肾毒性的大小抗生素在血透或腹透后可清除的程度调整给药方案的根据半衰期的长短是调整给药方案的重要依据，但不同的患者半衰期的长短有很大的差异，所以对肾毒性大的药物必须进行药物浓度的监测，并制定个体化给药方案。根据抗菌药物体内代谢过程和排泄途径，以及对肾脏及其他靶器官毒性大小选用剂量。调整给药方案的其它根据肾功能减退时抗生素半衰期的改变Ⅰ剂量略减药物t1/2β(h)药物t1/2β(h)正常肾损正常肾损红霉素1.45~6哌拉西林13.3~5.1克拉霉素5~722头孢曲松812~15利奈唑胺6.47.1头孢噻肟1.715~35利福平1.5~51.8~11氟康唑37100氨苄西林17~20阿莫西林/克拉维酸1.3/13~20/4阿莫西林15~20药物t1/2β(h)药物t1/2β(h)正常肾损正常肾损青霉素0.56~20头孢氨苄0.95~30羧苄西林1.013~16头孢拉定0.7~28~15替卡西林1.213头孢孟多210替卡/克拉维酸1/113/4头孢西丁0.812~23头孢唑啉1.940~70头孢呋辛1.217头孢噻吩0.53~18头孢他啶1.715~35Ⅱ剂量减少肾功能减退时抗生素半衰期的改变药物t1/2β(h)药物t1/2β(h)正常肾损正常肾损庆大霉素2~320~60万古霉素6200~250妥布霉素2~320~60替考拉宁4562~230奈替米星2~335~75氟胞嘧啶3~675~200阿米卡星1.4~2.317~150更昔洛韦2.975~200卡那霉素2~327~30利巴韦林链霉素2~330~80Ⅲ避免使用肾功能减退时抗生素半衰期的改变Ⅳ.不宜应用者药物t1/2β（h）正常肾损四环素8.557~108呋喃妥因0.51.0萘啶酸1.521按原剂量或略减少剂量调整给药方案方法这类药主要是经过肝脏代谢或经胆排泄的药物，大环内酯类，如红霉素等，利福平，多烯四环素，酮康唑，依法韦伦和头孢类的部分品种。主要经肝肾或胆排泄的抗生素也在此范围内。肾功能轻度损害时，某些青霉素，如氨苄西林，哌拉西林，苯唑西林和大部分或部分由肝脏系统排泄的头孢菌素类，如头孢哌硐，头孢曲松以及在体内代谢的头孢噻肟均可按常规剂量给药。肾功能中度以上损害时，则要减量使用。氯霉素，两性霉素B肾功能减退时半衰期轻度延长，但有明显的血液和肾毒性，需要根据病情权衡利弊是否减量或用其他的药替代。北京大学第一医院PekingUniversityFirs