徐兵河教授：2020年度乳腺癌治疗新进展年终回顾与展望.pdf

徐徐兵兵河河教教授授：：2020年年度度乳乳腺腺癌癌治治疗疗新新进进展展年年终终回回顾顾与与展展望望

新年伊始，《NEJM医学前沿》邀国家癌症中⼼徐兵河教授团队对2020年乳腺癌领域的热点

研究进⾏了梳理。NEJM医学前沿由嘉会医学研究和教育集团（JMRE）与《新英格兰医学杂

志》（NEJM）联⼿打造。与过去两年⼀样，我们将陆续推出各重要疾病领域临床研究盘点。

岁末年初，⼜到了回顾与展望的季节。在不平凡的2020年，新冠疫情席卷全球，对世界格局产

⽣深远影响，但这并没有阻⽌医学发展的脚步，在乳腺癌治疗领域更是佳⾳频传，突破性进展

层出不穷。尽管⽬前乳腺癌仍是威胁世界⼥性健康的重⼤疾病，但伴随乳腺癌整体防治⽔平逐

年提⾼，包括晚期转移性乳腺癌在内的患者5年⽣存率都有显著进步，远超其他癌种。

乳腺癌的全⾝治疗已初步形成包括化疗、靶向治疗、内分泌治疗和免疫治疗在内的成熟体系。

在精准治疗的时代背景下，基于乳腺癌分⼦分型诊疗模式的多种创新治疗决策正在不断改善乳

腺癌患者预后并提升患者⽣活质量。2020年的乳腺癌治疗领域，研究结果异彩纷呈。阳性结果

令⼈欣喜，阴性结果发⼈深思。

本⽂将从化疗、靶向治疗、内分泌治疗、免疫治疗及基因检测等⽅⾯回顾2020年乳腺癌治疗领

域的重⼤进展，并对未来研究⽅向进⾏展望，助⼒临床精准诊疗规范化决策。

王佳妮，徐兵河*

国家癌症中⼼；国家肿瘤临床医学研究中⼼；中国医学科学院肿瘤医院内科

*通讯作者

HER2阳性乳腺癌治疗新进展

2020年在HER2阳性乳腺癌治疗领域，APHINITY等研究进⼀步稳固了“妥妥”双靶（曲妥珠单抗

+帕妥珠单抗）在早期HER2阳性乳腺癌升阶梯治疗中的核⼼地位[1,2]。随着单抗类、⼩分⼦酪

氨酸激酶抑制剂（TKI）和抗体耦联剂（ADC）等多种药物获批，HER2阳性早期乳腺癌靶向治

疗也正从单⼀模式，逐渐向临床多点决策、多靶向药物联合治疗的模式演变[3]。晚期HER2阳性

乳腺癌治疗领域，⽬前形成了⼀线双妥，⼆线曲妥珠单抗-美坦新（T-DM1）及TKI，三线及多

线治疗ADC、⼩分⼦TKI药物治疗的决策格局。在新型ADC药物DS-8201突破性成果推动下

[4]，在⼩分⼦TKI的分庭抗礼下，HER2阳性乳腺癌获得了前所未有的⽣存预期。

早期HER2阳性乳腺癌升阶治疗，全⾯布局

在HER2阳性乳腺癌患者中，淋巴结阳性、激素受体阴性的患者具有⾼复发风险，预后较差。针

对此类患者的治疗，从曲妥珠单抗的单靶治疗时代，跨越到⽬前的曲妥珠单抗+帕妥珠单抗“妥

妥”双靶治疗时代，靶向治疗升阶梯给此类患者带来了更多获益，多项临床研究已逐步证实双靶

向治疗在其中的核⼼地位，各⼤指南及权威机构也将“妥妥”双靶联合化疗作为⾼复发风险的

HER2阳性早期乳腺癌辅助治疗的优选推荐⽅案[1]。

⽽在早期乳腺癌的新辅助治疗中，使⽤HER2双重阻断新辅助治疗的最佳化疗搭配尚存争议。与

卡铂联合紫杉类药物⽅案相⽐，蒽环类药物的添加在“妥妥”双靶的基础上是否会改善病理完全缓

解（CR）？TRAIN-2研究[5]带给我们⼀些启⽰。近期更新的3年随访数据显⽰，“妥妥”双靶±蒽

环类新辅助治疗获益相似，⽆事件⽣存、OS相当，提⽰所有Ⅱ-Ⅲ期HER2阳性乳腺癌均可考虑采

⽤省略蒽环类药物，即双靶联合卡铂及紫杉类药物的新辅助疗法。但尚需要长期随访以确认这

些结果。

另⼀⽅⾯，早期HER2阳性型乳腺癌靶向治疗的升阶梯与化疗的降阶梯治疗策略成为了新趋势，

是更多研究者探索的⽬标。2020美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上的PHERGain研究表明

[6]，通过FDG-PET/CT评估HER2阳性早期乳腺癌患者对新辅助双靶向治疗早期（2个周期后）

的代谢反应，可以甄别出能够达到CR患者，进⽽调整后续治疗策略，明确是否进⾏化疗降阶

梯治疗。尽管该研究在理想筛选出CR率与化疗相似⼈群的优势，以及合理的标准摄取值最佳

阈值选择等⽅⾯尚需要长期随访探索证实，但其研究的设计思路为利⽤PET反应性选择术前靶

向治疗敏感⼈群和CR适应性豁免化疗的策略提供了重要启⽰。

ADC类药物临床可及性的提升，开启了早期HER2阳性乳腺癌新治疗模式的探索之路。在新近

公布的KAILIN研究中，T-DM1+曲妥珠单抗治疗HER2阳性早期⾼危乳腺癌患者并未获得优于“妥

妥”双靶联合紫杉类药物（TPH）的3年⽆浸润性疾病⽣存期（iDFS）结果（92.7%vs.94.1%）

[7]，这提⽰TPH仍为HER2阳性早期⾼危乳腺癌的标准治疗⽅案。

⽽对于接受新辅助治疗后未达CR的患者，强化辅助治