物质代谢调节及激素作用机制.ppt

（三）信息分子与受体结合的特点：1高度亲和力；2特异性结合；3可逆性结合；4可饱和性结合；5信息分子与受体结合受介质中pH、离子强度以及温度的影响。6信息分子与受体结合具有放大信息的作用第31页,共44页，星期六，2024年，5月第32页,共44页，星期六，2024年，5月二主要的信息传递途径激素作为生物体内的有活性的化学物质是怎样引起耙细胞产生一系列生理效应的？（一）cAMP－蛋白激酶A途径：以这种方式起作用的激素主要是蛋白质激素、肽类激素及儿茶酚胺类激素(即含氮激素)。激素首先与质膜上的特定受体分子相互作用，导致细胞内第二信使的产生。然后通过该信使激发级联反应，并最终表现出激素的生理效应。第33页,共44页，星期六，2024年，5月1cAMP的产生与降解产生：激素与受体结合，活化Gs蛋白激活腺苷酸环化酶，催化生成cAMP。降解：激素作用解除，磷酸二酯酶催化cAMP降解为5‘－AMP。ATPcAMP环化酶磷酸二酯酶AMP第34页,共44页，星期六，2024年，5月第35页,共44页，星期六，2024年，5月?2蛋白激酶(protinkinases)即A激酶作为激素作用的第二信使的cAMP的所有已知的作用都是通过蛋白激酶的激活引起的。通过蛋白激酶使不同细胞内的不同的酶或蛋白质磷酸化，从而表现出各组织细胞特有的生理效应。蛋白激酶是由两种亚基组成的一种是调节亚基（R），它同cAMP结合；另一种是催化亚基（C）。在蛋白激酶的活性调节中，cAMP起到了一种别构效应物的作用。第36页,共44页，星期六，2024年，5月返回调节亚基（R）的自动抑制域占据了酶作用结合位置，抑制了催化亚基（C）的活性。R亚基的自动抑制性区域嵌于该凹槽中，堵塞了底物结合的通路。cAMP使C亚基与抑制性的R亚基解离，催化亚基（C）的底物结合位点开放;PKA激活了.cAMP激活蛋白激酶第37页,共44页，星期六，2024年，5月级联放大作用第38页,共44页，星期六，2024年，5月第39页,共44页，星期六，2024年，5月（二）以肌醇三磷酸（IP3）-Ca2+-CaM蛋白激酶途径细胞内也存另外一种类型的第二信使，即肌醇三磷酸（IP3）和Ca2+。1（IP3）的生成Ca2+浓度变化（IP3）作为第二信使发挥作用，容易被磷酸脂酶水解托磷酸生成以肌醇。肌醇与CDP－二酰甘油（CDP－DG）重新合成磷脂酰肌醇。Ca2+浓度在细胞内外相差很大，在大多数情况下，机体通过（IP3）升高细胞内的Ca2+浓度。IP3受体：存在于内质网膜表面，为四聚体，其亚基的羧基端部分构成钙通道。与IP3结合后变构，钙通道开放，贮存于内质网中的Ca2+释放进入胞液，胞液中Ca2+浓度升高。第40页,共44页，星期六，2024年，5月钙调蛋白（CaM）：是一种分子量为17kd，耐热、耐酸的蛋白质，由148个氨基酸残基构成。一分子的CaM可结合四分子的Ca2+。当其与Ca2+结合后，可发生变构，从而激活依赖Ca2+/CaM的蛋白激酶。依赖Ca2+/CaM的蛋白激酶（CaM激酶）：这是一种作用底物非常广泛的蛋白激酶，通过对酶或蛋白质的磷酸化修饰，产生相应的调节作用。包括：1调节环核苷酸代谢；2调节Ca2+代谢；3影响肌肉收缩；4调解糖原合成与分解；5控制细胞分裂；6促进神经递质的合成与释放；7调解激素分泌、前列腺素代谢2Ca2+－CaM蛋白激酶途径第41页,共44页，星期六，2024年，5月结束了第42页,共44页，星期六，2024年，5月其他信使系统Ca2＋也可视为一种第二信使。实际上，Ca2＋水平大部分通过第二信使(cAMP、IP3、和DAG)的作用来控制。因此，把Ca2＋称做第三信使可能更合适。3,5’-环鸟苷酸(cGMP)：GTP→cGMP+PPicGMP由鸟苷酸环化酶催化GTP生成。NO为脂溶性小分子物质通过细胞膜快速扩散到临近细胞，兼有第一信使及第二信使特征的信息分子。细胞内[Ca2＋]增加活化氧化氮合酶（NOS）。cGMP和cAMP具有相反的作用，前者使机体处于安静状态，促进合成，后者促进细