食品生产企业复配食品添加剂混合均匀度的验证方法.pdfVIP

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附录A

（资料性）

混合均匀度的验证方法

为了更好的控制产品的混合均匀度，需要按照操作规程进行混合均匀度的检测，在目标营养素的筛

选、取样点的确定、取样数量以及检测指标的确定等可参考以下内容，确定适合企业产品和工艺的混合

均匀度验证方法。

A.1混合均匀性代表性指标的筛选依据

因产品类型、产品配方、产品原辅料、生产工艺等因素的不同，可能对复配添加剂产品中各配料均

匀性产生不同的影响，选取混合均匀度检测的代表性指标。

混合均匀度代表性指标的确定一般遵循以下原则：

——属于营养强化剂强化；

——检测方法稳定且准确性高；

——产品中含量较低且控制范围较窄；

——物性差异较大；

——相似产品或配方在相同生产线上已表现出混合均匀性不太理想。

A.2混合均匀性样品抽样点的选择

A.2.1参考国家药监局关于《化药口服固体制剂混合均匀度和中控剂量单位均匀度研究技术指导原则

（试行）》：建议在混合设备和/或中间体物料容器中至少选取10个取样点。

A.2.2样品取样点应该设置在产品不易混匀的位置，选取具有代表性的物质作为检测对象，还可以参

考GMP等法规推荐的取样点。

A.3混合均匀性，样品抽取数量依据

A.3.1CNAS-GL03《能力验证样品均匀性和稳定性评价指南》：从样品总体中随机抽取10个或10个

以上的样品用于均匀性检验，对抽取的每个样品，在重复条件下至少测试2次。

A.3.2《化药口服固体制剂混合均匀度和中控剂量单位均匀度研究技术指导原则（试行）》：建议在混

合设备和/或中间体物料容器中至少选取10个取样点，每个取样点至少取3份样品。单份样品取样量通常

应在1-10倍单位剂量范围内，样品应全量用于混合均匀度检测，应避免出现二次取样情况。

A.3.3《微量元素预混合饲料混合均匀度的测定》（GB/T10649-2008）、《营养强化小麦粉》（GB/T21

122-2007）、原国家食品药品监督管理局药品认证管理中心编写的《药品GMP指南：口服固体制剂》

及相关文献，对于一般固体制剂，需要在不同混合设备上的6-10个点进行取样，其中至少应包括上、

中、下3个水平位置，以验证混合均匀性。

A.4均匀性验证中，RSD(也称CV)范围依据

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A.4.1原国家食品药品监督管理局药品认证管理中心编写的《药品GMP指南：口服固体制剂》的规

定，混合均匀度的控制范围在85%~115%或更为严格的工艺指标内。混合均匀度的值以相对标准偏差

RSD的形式表示，RSD不应超过5%，且数值越小代表混合均匀性越好。

A.4.2美国食品药品监督管理局（FDA）《混合均匀性取样和评价指南》要求同一配方不同批次样品的

营养素相对标准偏差RSD不得超过5%。在填充开始和结束时进行取样，粉末或颗粒混合一般需要在上、

中、下3层取样，同时必须在混合设备出料口处取样。

A.5复配营养强化剂混合均匀度验证示例

在复配营养强化剂的混合操作程序结束后，依据产品特性和工艺特点，从灌装设备的出料口适当位

置选取个样品，取样点应相对均匀，通过测定其中某种维生素或者矿物质的含量作为混合均匀性验

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证依据，变异系数通常规定≤符合要求。图为灌装机出料口取样示例图。

CV5%1

图A.1灌装机出料口取样示例图

A.6计算公式为：

+++······+

12310···········