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摘要
为深入了解生物活性小分子的作用机制,确定其生物学靶点是必不可少的步骤。
在过去几十年开发的众多目标识别策略中,由于亲和纯化可以直接揭示小分子与靶标
蛋白之间的物理相互作用,使其成为最常用的方法。然而,采用亲和纯化也具有相当
大的挑战性。一是配体固定问题,涉及生物活性小分子的结构-活性关系(SAR)研
究。生物活性小分子的衍生化是一项耗费时间的过程,并且在保证不损失生物活性的
情况下对小分子进行衍生化具有挑战性。二是非特异性蛋白质吸附,无关蛋白质与亲
和基质的非特异性结合可能会掩盖靶点信号或
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