临床前药理讲座.ppt

新药开发及研究中的

临床前药理工作

孙瑞元

中国药典委员会委员

中国数学药理学会名誉理事长

中国临床药理学与治疗学杂志主编.

前期:法规政策,文献资料,市场调研,产权查索.1药学:处方--稳_________定_________性--命名2工艺--质量标准--三批检定3药效:药效--一般药理--次要药理4复方--动__物__药__代5毒性:急毒--长_________________毒6局毒—依赖性--特毒7一新药开发研究的规划与安排P0.05的正确认识.P0.05是一个”不是结论的结论”统计上说,它是差异性检验的结论---无统计意义,而不是”无显著差异”,更不是”两药药效相近”拒绝无效假设并不是一定接受备选假设专业上说,它不是结论,可能例数过少或误差过大既不能说两药有差别,也不能说两药无差别0.05不能作为两药疗效基本相等的临床结论.医药界提出等效标准的概念.统计界在此基础上发展了”等效性检验”只有等效性检验合格,才能说两药基本等效.(三)统计判断的四种检验

差异性检验(双侧,)TR或RT

即以前常用的t检验,卡方检验等

等效性检验(双向单侧)T在R±δ范围内

非劣性检验(单向单侧)TR-δ

优效性检验(单向单侧)TR+δ(阳性药)

TA+Δ(安慰剂Δδ)-δPP+Δ-δ-δR-δ等效非劣优效(阳性药)优效(安慰剂)RR＋δ(四）计数数据卡方法应注意的问题

常用卡方2×2检验（四格表法）

使用前应注意：

1)%的数据并非一定是计数数据(归档数据)

用药前后变化率,每例一个数据,是计量数据

2)总例数30例时Yates连续性校正卡方检验

3)四格表某格例数5例时Fisher确切概率检验

4)基线效应问题变化率,变化值,增分率减分率变化等级（降1，2...数）5)变化情况问题四种情况:正正,正异,异异,异正

复常率,转阴率=异正/(异正+异异)

转异率,反跳率=正异/(正正+正异)80102011502030405060707)增分率及减分率之例变化率=(药前-药后)/药前*100%

减分率=(药前-药后)/(药前-最低分)*100%

增分率=(药前-药后)/(药前-最高分)*100%

例1:最高分80,最低分10,药前20,药后11

变化率=(20-11)/20*100%=45%

减分率=(20-11)/(20-10)*100%=90%

例2:最高分80,最低分10,药前20,药后50

变化率=(50-20)/20*100%=150%

增分率=-(50-20)/-(80-20)*100%=50%6)阴转率(转正率)分析之例

错误表A组B组

正异正异

用药前20804060

用药后30705050

异常者均减少10%(10例),两组相近,不知阴转率.

正确表1先正正正异异正异异合计阴转率

A组1010206010020/80=25.0%

B组2020303010030/60=50.0%

正确表2A组后正后异合计B组后正后异合计

前正101020前正202040

前异206080前异303060

合计3070100合计5050100

结论:A组不如B组,错误表只看外框,未看内涵(五)计量数据t检验的注意事项

1)离群数据按专业决定取舍.并非一定舍去

2)方差不齐用校正的t值法(t’值法)

3)不定值数据用非参(秩和,序值,W-