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试验设计患者基本资料结果－HbA1c结果：BMI及血脂在2组及3组，体重维持不变；在1组， 体重轻度增加所有观察组未发现血脂谱的显著改变结论空腹血糖，自测血糖及HbA1c得到有效控制3组控制结果更加良好，代谢指标控制有效且低血糖事件发生非常少所有3组治疗方法是安全的，患者有较好耐受促进胰岛素分泌时具有剂量依赖和血糖浓度依赖的双重效应有效地改善胰岛素早相分泌有良好的安全性对胰岛β细胞KATP通道具有高度选择性最少的低血糖药物的作用以及代谢产物不依赖肾功能对体重影响较少

理想的胰岛素促分泌剂氨基酸衍生物A-4166（Starlix）1、性质●可与磺脲类受体（SUR）短暂结合●刺激胰岛素分泌，并降低血糖●作用较磺脲类及Repaglinide为快，持续时间较短2型糖尿病动物模型A-4166与格列本脲相比●不引起持久的低血糖●长期治疗效果较佳使用降糖药物的患者---心肌梗塞及死亡风险研究SondergaardLL背景-1心肌梗塞在糖尿病患者更常见 JAMA265.627.1991 DiabetesCare15:820,1992 ArchIntMed151:1141,1991糖尿病患者的心肌梗塞预后更差 DiabetesCare8.230.198514:903,1991随着HbA1c的升高，死亡率增加 UKPDS66DiabetesCare27:201,2004磺脲类药物药物可能或不可能增加心肌梗塞及死亡率的风险 Circulation96:29,1997 JACC42:1022,2003 JACC33:119,1999背景-2磺脲类药物通过刺激B细胞的磺脲类受体，关闭ATP敏感的钾通道背景-3磺脲类药物也可能刺激其他磺脲类受体而关闭ATP敏感钾通道SUR1/Kir6.2胰岛β细胞/神经元SUR2A/Kir6.2心脏/骨骼肌SUR2B/Kir6.1血管平滑肌SUR2B/Kir6.2非血管平滑肌背景-4关闭心脏ATP敏感的钾通道，可能导致心肌梗塞时的缺血预适应机制缺失而损害心肌β细胞功能保护的重要性糖尿病早期，β细胞仅有部分的功能损害，且是可逆的。此时采取措施就可使其功能得到最大程度的恢复。疾病后期，因胰岛中淀粉样蛋白沉积、β细胞凋亡等因素导致胰岛β细胞总量减少，则功能衰退发展到功能丧失就是不可逆的了。Kahn.SE.AmJMed,2000;108suppl6a:2s-8s胰岛素按作用时间分类超短效速效胰岛素类似物：Aspart,Lispro短效胰岛素可溶性胰岛素:Actrapid中等起效锌或鱼精蛋白悬浊液，NPH长效胰岛素锌悬浊液:PZI长效胰岛素类似物:Detemir，Glagin诺和锐－单个氨基酸替代AspB28A21B1ProTyrTyrTyrThrThrLysGlyIIeValGluGinCysCysThrSerIIeCysSerLeuPhePheGlyArgGlyGluAsnCysAsnGluLeuGinCysLeuTyrLeuAlaValGluValLeuSerGlyHisCysLeuHisGinValAsnPheB20B30A1Aspart(诺和锐)与Lispro的区别GlyThrGluPheTyrProLysThrGlyThrGluPheTyrAspLysThr2324252627282930InsulinAspartGlyThrGluPheTyrLysProThrLispro2324252627282930诺和锐人胰岛素诺和锐六聚体单体诺和锐吸收快、起效快的机理外源性常规人胰岛素在体内是以六聚体的形式存在，只有当六聚体分解成二聚体再分解成单体时才能被人体吸收并产生降糖作用。而由于诺和锐分子结构的变化，使得诺和锐分子间的聚合趋势被降低，从而导致诺和锐更容易以单体形式存在，因而吸收更加迅速，起效更快。诺和锐与中性可溶性人胰岛素对比:诺和锐中性可溶性人胰岛素起效时间10-20分钟30分钟达峰时间40分钟1-3小时作用持续时间3-5小时8小