病理生理学-缺血再灌注课件.ppt

;第一节概述;概念(Concept);研究缺血-再灌注损伤的临床意义;第二节

缺血-再灌注损伤发生的条件;(Durationofischemia);2、再灌注时灌流液的条件;氧反常(oxygenparadox):用低

氧或无氧灌注液灌注心脏一段时

间后恢复正常氧供应，心肌的损

伤更趋严重的现象。;pH反常(pHparadox):再灌注时

迅速纠正缺血组织的酸中毒，损伤

反而进一步加重的现象。;pH反常(pHparadox);3、组织器官缺血前的功能状态;第三节

缺血－再灌注损伤的发生机制;;自由基(freeradical)是指在外层电子轨道含有一个或多个不配对电子的原子、原子团或分子。以氧为中心的自由基称氧自由基。

单线态氧(1O2)是一种能量较高的激发态氧，其氧分子的同一或不同外层轨道中有两个自旋方向相反的电子。这种氧分子在紫外光谱中呈现一条单线，故称单线态氧。

一氧化氮(NO)是L-精氨酸在一氧化氮合酶催化下产生的，有一个不配对电子。作用具有双重性，生理状态下具有保护作用，能扩张血管、降低血压、松弛平滑肌，还具有信号传递、酶活性调节、免疫调节及抗氧化损伤等生物活性；诱导型NOS作用下大量合成则有毒性作用，不仅作用于铁蛋白，影响线粒体磷酸化，还可生成·OH等，可能造成组织、细胞损伤。;1.氧自由基(oxygenfreeradical，OFR);(二)再灌注时活性氧增多的机制;1.黄嘌呤氧化酶途径(xanthineoxidasepathway);(+);3.线粒体途径(mitochondrionpathway);缺血,缺氧;5.诱导型NOS表达增强;;(1)破坏膜的正常结构;(2)间接抑制膜蛋白功能;(3)促进自由基及其它生物活性物质生成;自由基对膜的损伤;蛋白质变性

蛋白质(酶)交联;二、细胞钙超载引起再灌注损伤;Ca2+;缺血;2.生物膜损伤致细胞内钙超载;1.线粒体功能障碍;3.致心肌心律失常;三、白细胞的作用;2.细胞黏附分子生成增多

(increasedproductionofadhesionmolecules);(二)白细胞聚集引起缺血－再灌注损伤的机制;L-selectin;;第四节缺血－再灌注损伤时

机体的功能及代谢变化;;在缺血心肌血流恢复后

一段时间内，心肌舒缩功能

仍不能恢复正常的状态，称

为心肌顿抑。;3.再灌注对心肌代谢的影响

(Influenceofreperfusion

onmyocardiummetabolism);???、脑的缺血－再灌注损伤;1.小肠(intestine);尽量缩短脏器缺血时间

采用低压、低温、低钙再灌注液

清除自由基及活性氧

减轻钙超载：钙拮抗剂Na2+/Ca2+、Na2+/H+交换抑制剂

抗白细胞疗法

补充能量及促能量生成

启动内源性保护机制：缺血预适应和缺血后适应

其它药物：细胞保护剂扩管稳膜等