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出现疾病进展的比例疾病进展的时间(月)安慰剂(n=215) ITT人群拉米夫定(n=436) p=0.001拉米夫定安慰剂P=0.00118%8%NA抗病毒治疗能有效延缓肝病进展NA抗病毒治疗能降低Child-Pugh评分拉米夫定P=0.023出现疾病进展的比例疾病进展的时间(月)安慰剂安慰剂(n=215) ITT人群拉米夫定(n=436) p=0.0018.8%3.4%NA抗病毒治疗能降低HCC发生率安慰剂(n=215)拉米夫定(n=436) 诊断HCC的比例诊断时间(月)拉米夫定安慰剂P=0.0477.4%3.9%拉米夫定治疗时桥样纤维化改善(HBVYMDD变异株感染者)治疗前治疗24月DienstagJetal.Gastroenterol.2003;124:105-17020301肝纤维化诊断方法回顾肝组织活检诊断肝纤维化的“金标准”肝组织病理分级(G0~G4)分期(F0~F4)肝活检误诊率达20%,严重并发症相关死亡率为0.01%血清学无创性肝纤维化诊断方法影像学非肝脏特异性,对排除肝硬化诊断有一定意义,不能对肝纤维化分级进行准确分级。对诊断中晚期肝硬化有一定意义。肝纤维化血清指标直接血清指标:细胞外基质PICPPIIINPIV胶原层粘连蛋白HAYKL-40胶原酶胶原蛋白酶TGF-βMMPsTIMPs等间接血清指标:肝脏功能相关指标综合分析ALTAST/ALTPLTPTGGT(ARPIFibrotestFornActitest)等—评估治疗的疗效和预示疾病的进展PIIINPYKL-60:预示生存率降低HAPIIINP:预示原发性胆汁性肝硬化的进展HA:丙肝患者预后的评估,与CTP评分相关直接血清纤维化指标的局限性非肝脏特异性受排泄、炎症因素的影响反应基质的代谢,而不仅仅反应基质的沉积—与严重肝纤维化有明显相关性,不能对肝纤维化进行准确分级回声分布血管走行胆囊脾脏大小脾静脉门静脉B超肝脏各叶大小门静脉的宽度包膜回声分布血管走行脾脏大小脾静脉门静脉对诊断中晚期肝硬化有一定意义;对诊断早期肝硬化及轻度肝纤维化无意义受影像医师的主观判断的影响CT肝纤维化影像学指标Clearlyyouallrecognisetheabovebutitisimportanttoputourdiscussionsintoperspectiveoftheneedforwhentotreatandwhattoprevent.Forallthosewhodogetinfected10%becomechronicanditisfromthisgroupthatbecomechronicthatweideallyneedatreatment.Itisalong-termdiseasesoearliertreatmentmaybeuseful.研究发现,治疗3年后,贺普丁组出现病情进展的比例仅8%,而对照组为18%。此处出现疾病进展指的定义即为出现以下任何一项或多项临床终点事件:Childs-Pugh评分增加≥2分;发生肝细胞癌(肝癌);伴有败血症的自发性细菌性腹膜炎;肾功能不全;胃/食道静脉曲张出血;肝脏相关的死亡。若进一步对肝脏组织学进行单独的评估,将Child-pugh评分上升≥2作为临床终点,则在随访期内,拉米夫定组患者仅3.4%出现肝硬化进展,安慰剂组则有8.8%出现肝硬化进展。证实拉米夫定能阻止肝硬化的进展。拉米夫定组较安慰剂组,肝细胞肝癌发病率明显降低。拉米夫定可降低HCC发生率,拉米夫定治疗组发生HCC的比例仅为3.9%,而对照组为7.4%(p=0.047)。,有统计学意义。我国感染过HBV者约7800万人,HBsAg阳性者约1亿2千万,慢性乙肝约2--3千万,每年死于乙肝相关肝癌约27万。如果降低肝癌发生危险50%,将大大降低因肝癌引起的肝病相关死亡。肝病系列讲座乙肝肝硬化诊疗南方医科大学南方医院肝病中心郭亚兵肝脏结构与肝炎病理南方医院感染内科肝炎基础实验室肝胆管01肝血窦02毛细
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