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不飞则已,一飞冲天;不鸣则已,一鸣惊人。——《韩非子》
免疫治疗10大不良反应应对指南2024(附图表)
2011年,全球首款免疫检查点抑制剂伊匹单抗获批用于黑色素瘤,开
启了肿瘤免疫治疗的新纪元。十年间,帕姆单抗,纳武单抗,阿特珠单
抗,得瓦鲁单抗,西米普利单抗六大免疫检查点抑制剂已经先后斩获了
近20类实体肿瘤。毫无悬念,通过改善肿瘤患者自身免疫对抗癌症的
免疫疗法将成为肿瘤治疗最重要最有效的手段之一。
PD-1抑制剂等免疫治疗的出现,成为很多肿瘤患者的救命稻草:
PD-1抗体联合CTLA-4抗体,有望让晚期恶性黑色素瘤的5年生存率,
从15%提高到50%;PD-1抗体单药,有望让无驱动基因突变的晚期非
小细胞肺癌,5年生存率从5%左右提高到15%左右!
但是,金无足赤。这类药物对于肿瘤患者来说是把“双刃剑”,有时候
也会发生严重的副作用:免疫性肝炎、免疫性肺炎、免疫性肠癌、免疫
性心脏炎症甚至免疫性神经系统炎症,严重的话会危及生命,因此医生、
护士和患者都需要对免疫治疗相关的不良反应(irAEs)高度重视,以
便在发生不良反应时及时作出正确处理。
什么是肿瘤的PD-1免疫治疗?
免疫系统一方面识别和清除外来入侵的细菌、病毒等,另一方面免疫系
统也会自己清除体内非常小的肿瘤。然而随着年龄的增长,免疫力逐渐
不飞则已,一飞冲天;不鸣则已,一鸣惊人。——《韩非子》
下降。癌症的发生好比是癌细胞与免疫系统在身体里面的一场大战,最
后免疫系统战败,癌细胞一统天下,在身体里任意生长,诱发癌症。免
疫系统战败的原因有很多,归根结底有两个:
1、癌细胞伪装得好,使得树突细胞无法识别和杀灭癌细胞;
2、体内免疫细胞数量下降,没有足够的兵力(杀手T细胞)去消灭癌
细胞。
而免疫疗法会通过以下方式来阻止或减缓癌细胞的生长:
帮助训练免疫系统来更好地识别和攻击癌细胞。
利用免疫系统的特定药剂,如抗体,激活体内癌症斗士。
通过释放免疫系统对癌症的攻击的分子“刹车”机制来消灭癌细胞。
PD-1是T细胞表面的一种蛋白质,有助于控制人体的免疫反应。当PD-1
与癌细胞上另一种称为PDL-1的蛋白质上结合时,就会阻止T细胞(一
种免疫细胞)杀死癌细胞。而PD-1抑制剂与PDL-1结合,从而解除T
细胞的免疫抑制,重新获得杀死癌细胞的能力。
不飞则已,一飞冲天;不鸣则已,一鸣惊人。——《韩非子》
免疫治疗为什么会发生副作用?
免疫治疗通过改善人体自身免疫功能杀伤肿瘤,与此同时,也会由于复
杂的机制而无伤正常细胞,由此引起相关器官出现不适症状,称之为免
疫治疗相关不良反应(irAEs)。
免疫治疗副作用一般发生在什么时间?
免疫治疗相关不良反应就可能出现在治疗开始后的任何时间,治疗停止
后,通常在开始治疗后的数周至数月出现,但大部分轻度可逆。
皮疹发生最早,在治疗之后2-4周会发生;腹泻稍晚一点,发生于4-6
周;而肝脏毒性和垂体炎则在免疫治疗开始后6-8周开始出现,且持续
时间较长,尤其是垂体炎,表现为持续的不良反应,可能需要比较强的
治疗干预手段。
不飞则已,一飞冲天;不鸣则已,一鸣惊人。——《韩非子》
伊匹单抗治疗后irAEs的发生时
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