临床试验伦理委员会对临床研中方案违背或偏离报告的管理.pdfVIP

乐民之乐者，民亦乐其乐；忧民之忧者，民亦忧其忧。——《孟子》

临床试验伦理委员会对临床研中方案不依从/违背或偏离报告的管理

1、不依从/违背或偏离方案的定义

目前国际国内法规中对不依从/违背或偏离方案没有明确的区分，《药物临

床试验伦理审查工作指导原则》中称之为不依从/违背方案，定义为指对伦理委

员会批准试验方案的所有偏离，并且这种偏离没有获得伦理委员会的事先批准，

或者不依从/违背人体受试者保护规定和伦理委员会要求的情况。而《医疗器械

临床试验质量管理规范》中描述为方案偏离，且定义为指有意或者无意地未遵循

临床试验方案要求的情形。

ICHE3则描述为偏离方案，其规定为研究者/研究机构应当依从由申办者同

意、管理当局（如有要求）批准，并已获得伦理委员会批准的试验方案。研究者

/研究机构和申办者应在试验方案或类似的合同（如在美国，研究者要求签署

FDA-1572表）上签字以确认对方案的依从。如没有和申办者达成一致并事先得

到伦理委员会的审查和书面同意，研究者不能有任何偏离方案的行为，除非必须

立即消除对受试者的伤害，或只是涉及事务上的或管理方面的变化（如监查员变

更、电话号码的变更）。研究者/研究机构或申办者方面有不依从方案/SOP/现行

法规的行为时，申办者应立即采取措施以保证对方案的依从。

不依从/违背方案的责任主体可以是研究者/研究机构、受试者、申办者或申

办者委托的CRO相关人员，按严重程度一般分为轻微和重要两级。

2、不依从/违背或偏离方案报告范围

ICHE3中对偏离方案的报告范围有一定要求，报告范围描述为与研究入选

或剔除的标准、试验的实施、患者的管理或评估有关的重要偏差，具体分类为：

①患者不符合入选标准，但进入研究；

②患者符合退出标准，但没有退出；

③患者接受错误的治疗和不正确的剂最；

④患者使用了研究禁止的伴随药物。

我国的相关法规或指南如《药物临床试验伦理审查工作指导原则》（2010

年）中写明不依从/违背方案的审查是指对临床试验进行中发生的不依从/违背方

案事件的审查；而《医疗器械临床试验质量管理规范》（2016年）中对偏离方

案的报告要求研究者应当及时向临床试验机构的医疗器械临床试验管理部门报

告，并经其及时通报申办者、报告伦理委员会影响受试者权益、安全和健康或者

临床试验科学性的临床试验方案偏离，包括请求偏离和报告偏离，在我国开展的

临床试验应优先遵循我国的相应法规和指南要求对临床试验中发生的不依从/违

背方案事件进行报告。

3、不依从/违背或偏离方案管理中存在的主要问题

乐民之乐者，民亦乐其乐；忧民之忧者，民亦忧其忧。——《孟子》

笔者对所在医院近两年受理的128份不依从/违背或偏离方案报告进行了整

理和分析，在管理层面主要存在问题归纳如下：

3.1研究者漏报或报告不及时

我国法规和指南中对不依从/违背或偏离方案的报告时限未曾与SAE报告一

样明确界定为24个小时之内，仅在《医疗器械临床试验质量管理规范》（2016

年）中写明了及时报告，有较多的研究者报告不及时或漏报，延迟半年或一年报

告，甚至有些研究者在递交结题审查时方对临床研究过程中发生的不依从/违背

方案事件进行整理报告。发生的违背/偏离方案事件需要向伦理委员会报告的目

的是为了对受试者安全和受益以及研究的科学性负责，如果错过了报告时间，则

有可能失去报告的意义。

3.2研究者报告填写不规范

研究者报告的规范填写有助于提供更准确完整的信息以便伦理委员会审查，

从而更好地维护受试者利益和保证研究的科学性。《药