Ass1在不同组织中的表达定位、调节及生理病理功能阐述-生理学论文-生物学论文.pdfVIP

丹青不知老将至，贫贱于我如浮云。——杜甫

Ass1在不同组织中的表达定位、调节及生理

病理功能阐述-生理学论文-生物学论文

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精氨琥珀酸合酶（argininosuccinatesynthase1,Ass1）能够

催化瓜氨酸和天冬氨酸形成精氨琥珀酸，在精氨琥珀酸裂解酶

（argininosuccinatelyase,Asl）的作用下，生成精氨酸。精氨酸通过

精氨酸酶水解生成尿素和鸟氨酸，鸟氨酸既可以被鸟氨酸脱羧酶代谢，

生成多胺；也可以在鸟氨酸转氨酶作用下重新生成瓜氨酸，形成尿

素循环；另外，精氨酸还可以通过一氧化氮合酶（nitricoxide

synthase,NOS）作用生成一氧化氮（nitricoxide,NO）和瓜氨酸，形

成瓜氨酸一氧化氮循环。因此，Ass1是生成精氨酸、尿素和NO的

关键限速酶。根据精氨酸的代谢途径不同，Ass1在组织中表达水平

也是不同的。本篇综述主要就Ass1在不同组织中的表达定位、表达

调节及生理和病理功能进行阐述。

一、Ass1的生化结构

丹青不知老将至，贫贱于我如浮云。——杜甫

Ass1为编码精氨琥珀酸合酶的基因，位于第9号染色体。

Ass1由同源四聚体构成，包含412个氨基残基。比较cDNA序列发

现，Ass1在人、牛、大鼠和小鼠中高度同源。它能催化瓜氨酸与天

冬氨酸在ATP的作用下生成精氨琥珀酸。人的Ass1结构包含三个主

要部分：核苷酸结合部分、合成酶部分及多聚化的螺旋C端。对瓜

氨酸血症的病人研究发现，Ass1有多种突变位点。大多数位点突变

后会破坏它们与周围单体形成二聚体或使它们与周围单体的作用缺

失，导致构象改变和电子的重新分布。此外，一些突变位点是直接与

底物结合（如Gln40（Leu）和Arg127（Gln））,并很可能对催

化活性起直接作用。

还有一些位点突变（如Val345（Gly））,使得一些和瓜

氨酸相互作用的区域和大部分寡聚化区域缺失，使蛋白不能正确的折

叠。

二、Ass1的表达定位

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Ass1早期发现于肝细胞中。在成年大鼠的肝和肾中表达量和

酶活性最高，而在小肠组织中表达量较低；相反，Ass1在大鼠胎儿

的小肠中表达量最高。在出生时，Ass1表达水平已达到成年大鼠的

一半，随后在发育过程中迅速增加，这种表达趋势和人类似。在大鼠

的肝中，Ass1主要表达在门静脉周围的肝细胞，而在其他地方肝细

胞中表达量较低。在正在发育的大鼠小肠中，Ass1主要定位在小肠

绒毛上，而在绒毛之间的部位表达较少。但Ass1这种分区表达可能

是物种依赖性的，因为在人的肝细胞中还没有分区表达报道。

Husson等（2003）发现Ass1在多种细胞中表达，如牛

的动脉内皮细胞，小鼠和大鼠的巨噬细胞，大鼠和人的胰脏细胞，大

鼠血管平滑肌细胞，甚至在大鼠的眼细胞、神经胶质细胞和神经元中

均有发现。这些发现显示了Ass1是一种广泛表达的酶。进一步对

Ass1的亚细胞定位研究显示，不同类型细胞中Ass1的亚细胞定位

不同。肝细胞中部分Ass1分布于线粒体的外膜，并且这种分布在发

育过程中是变化的。在大鼠胎儿的肝细胞中，有90%的