第三十章 肾上腺皮质激素课件.ppt

30第三十章肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素盐皮质激素糖皮质激素性激素类mineralocorticoids醛固酮aldosterone去氧皮质酮desoxycorticosterone氢化可的松hydrocortisoneglucocorticoidsexhormones30第三十章肾上腺皮质激素肾上腺皮质：adrenalcortex束状带：占皮质约78%GlucocorticoidsGCS糖皮质激素（氢化可的松）球状带：占皮质约15%合成分泌MineralCorticoids盐皮质激素（醛固酮、去氧皮质酮）网状带：占皮质约7%sexhormones性激素30第三十章肾上腺皮质激素GCS:=Oor-OHatC11，-OHatC17MCS:withoutabovegroupsatC11andC17甾体化合物30第三十章肾上腺皮质激素【构效关系】1)共同的有C3的酮基，C20的羰基，4.5的双键，C17的羟基；盐皮质素C17位上无羟基；2)C11上为酮基的属前体物，经肝还原转化才具活性；C1-2为双键时，抗炎及对糖代作用强；C9引入F，C6引入-CH3，抗炎强，H2O，Nacl代谢弱。由此获得了多种新型药物。30第三十章肾上腺皮质激素SecretionofhormoneACTH促肾上腺皮质激素thediurnalrhythmofsecretion昼夜分泌规律ateighto’clockatnight30第三十章肾上腺皮质激素§1glucocorticoidspharmacokinetics短效：cortisone(可的松)hydrocortisone(氢化可的松)中效：prednisone泼尼松prednisolone泼尼松龙长效：地塞米松、倍他米松外用：氟氢可的松、氟氢松30第三十章肾上腺皮质激素【体内过程】80%与皮质激素转运球蛋白结合，10%与白蛋白结合。雌激素、肝、肾功能↓时、游离↑，易致不良反应。肝代谢、肾排泄：可的松和泼尼松需在肝内转化为氢-考和泼尼松龙后才能发挥作用，严重肝病时只宜用经转化后的如氢-考或泼尼松龙。与酶诱导剂合用时需加大GCS用量。30第三十章肾上腺皮质激素糖皮质激素调节作用方式：①???直接调节功能蛋白表达：如脂皮素-1，细胞因子，NO、环氧酶-2②允许作用：除自身调节外，同时具有调节其他神经递质或激素的作用。如儿茶酚，ATⅡ③?快速作用：如GCS对ACTH的负反馈，对神经细胞的电生理效应只需数秒或数分钟时间。30第三十章肾上腺皮质激素physiologicalfunctions（生理作用）1.Glycometabolism（糖代谢）：glyconeogenesis↑（糖原异生↑）降低外周组织对G、S的摄取和利用→bloodsugar↑（血糖↑）2.proteinmetabolism（蛋白质代谢）：促进皮肤、肌肉、骨骼、淋巴腺蛋白质分解抑制合成→negativenitrogenbalance（负氮平衡）影响生长发育、伤口愈合30第三十章肾上腺皮质激素3.fatmetabolism（脂肪代谢）：促进分解，抑制合成血中游离脂肪酸增加，胆固醇含量增加脂肪重新分布。4.水、盐代谢：长期大量用可致水钠潴留抗VitD的作用，降低钙的吸收，促进排泄导致低钙、低磷、脱钙。30第三十章肾上腺皮质激素【药理作用】1.anti-inflammatoryaction（抗炎作用）：非特异性，强，各种原因所致类症反应均有效。1)早期：抑制渗出，缓解症状，改善全身状况。2)后期：抑制毛细管和成纤维C增生。延缓肉茅组织的形成，减轻后遗症。抑制炎症体征的同时，也降低机体防御功能。pharmacologicaleffects30第三十章肾上腺皮质激素Mechanism（机理）：抑制炎症细胞功能：①抑制白细胞和巨噬细胞的渗出和游走