农药的生物活性和作用机理-1.ppt

实际在临床上阿托品(Atropine)也多用于有机磷中毒的治疗；不过阿托品不能直接对酶的复活起作用，而是对付交感神经末端乙酰胆碱受器起封闭作用，使大量积累的乙酰胆碱不能发挥作用，因此症状得到缓解，AChE逐渐得到恢复。5．磷酰化酶的“老化”(aging)和对酶活性恢复的影响所谓“老化”即有机磷剂中毒后，如果立即用解毒剂解毒则酶很容易复活，但是，解毒剂的效果与酶和有机磷剂的作用时间有关，作用的时间愈长则解毒剂的效果愈差，甚至无效，这种现象称为磷酰化酶的“老化”。老化后的磷酰化酶即使用解磷定解毒，效果也很差。试验证明，不同有机磷剂的老化难易并不相同，一般与以下因素有关：a．分子中的烃氧基试验证明，二乙氧基磷酸酯类(例如对氧磷)与ChE反应后，30min大约有10％老化，老化是很慢的，24h后才有90％以上老化。二甲氧基或二异丙氧基磷酸酯与酶作用后，老化都快的多；例如，二异丙氧基磷酰化酶的老化速度比二乙氧基磷酰化酶要快8倍。b．温度和pH值低温时老化速度慢，接近于人体正常温度时老化很快(用TEPP和血红细胞CHE试验)在酸性溶液中老化较快，碱性溶液中老化较慢。以上情况与实际有机磷剂中毒的抢救经验相符合。一些二乙基有机磷剂，例如对硫磷、内吸磷、甲拌磷等等，虽然对人毒性大，但中毒后如能及时使用解毒剂救治，疗效快而且效果好。有些二甲基有机磷剂，例如乐果、马拉硫磷等，对人的毒性小，在一般使用下不会中毒；但如果误食大量高浓度药液中毒后，常常发生不易救活的事例。敌敌畏、敌百虫等有机磷剂中毒后，解磷定等解毒剂疗效也很差，这可能就是因为二甲氧基磷酰化酶容易老化的缘故。第三章：杀虫剂的作用机理作用过程研究中毒机理时，药剂的基本作用十分重要。所谓基本作用即药剂在体内通过复杂的过程，最终的关键生理作用。由于这种作用而使害虫的正常生理活动受到干扰或破坏而致死。基本作用的复杂生化过程，必须经过详尽的研究，才能明确。药剂的毒理作用除和毒性基团有关外，也与整个分子的化学结构有关。目前大量使用的杀虫剂，例如有机磷、氨基甲酸酯等都是神经毒剂，非神经毒剂不占主要地位。但从全部杀虫剂的作用机制看，大致可分为两大类：(1)神经系统毒剂a.对突触后膜作用——烟碱、杀螟丹、杀虫脒；b．对刺激传导化学物质分解酶作用；抑制胆碱酯酶——有机磷、氨基甲酸酯；抑制单胺氧化酶——杀虫脒。c．作用于神经纤维膜(包括膜的Na、K离子活化，抑制ATP分解酶)。(2)干扰代谢毒剂a．破坏能量代谢——鱼藤酮、氰氢酸、磷化氢等；b．抑制几丁质合成——取代苯基脲类；c．抑制激素代谢——保幼激素类似物等；d.抑制毒物代谢酶系；多功能氧化酶——增效醚等3，4—亚甲二氧苯基类化合物(MDP)；水解酶——三磷甲苯磷酸酯(TOCP)，正丙基对氧磷等：转移酶——杀螨醇等。二、神经毒剂毒理(一)神经构造和生理昆虫的神经概可分为三类，即感觉神经元、联系神经元和运动神经元，无自主神经系统。A神经元的膜为二层磷酯分子间夹有蛋白质或胆固醇类复杂物质构成，突触前神经元和后神经元之间，神经元和肌肉之间不连接，大约有20～50nm的间距。无脊椎动物的神经纤维均为无髓神经，脊椎动物则有髓和无髓都有。有髓神经上有很厚的神经髓鞘，并每隔1—2mm就分节断开。B高等动物与昆虫的神经系统存在若干差别，这是产生高效而低毒农药的根据之一。两者的主要差别在于：神经系统的构成不同；神经末端的构造不同；突触处的传导物质不同。与高等动物比较，昆虫的神经系统特征有以下几点：昆虫的末梢神经不存在乙酰胆碱作用的突触，全部存在于中枢神经系统；无明显的自主神经系统，有以激素调节的自主系统；末梢神经不存在神经节，均在中枢神经系统中；昆虫的中枢神经未发现除乙酰胆碱以外的化学传导物质，神经肌肉接合部已知存在有胺类传导物质。此外，从形态学上昆虫还有以下不同：昆虫神经系统无髓鞘；昆虫的神经轴突包有强固的纤维鞘，这与髓鞘是不同的；昆虫的轴突有若干分枝，仅刺激—根肌肉纤维，与高等动物支配全体肌肉纤维不同；昆虫的神经由气管中的氧气扩散而直接提供氧。01020304接受外来刺激；传递刺激（冲动）；对外来刺激作出反应；协调体内生理生化活动。神经系统功能(二)神经细胞的兴奋传导(conduction)从外界来的刺激，不管是机械的、化学的，还是光的，树枝突起接受后，细胞膜即发生脱极化作用，与此同时引起膜的渗透性改变，膜内处K、Na离子的改变，使膜内外的电位差发生变化。由脱极化作用产生的动作电位，像电波一样沿轴突传导以达到相应器官。当刺激在某一点发生时，该部