FDA 微生物学手册 6 非灭菌产品的微生物检查.pdfVIP

老当益壮，宁移白首之心；穷且益坚，不坠青云之志。——唐·王勃FDA6

第二章：非灭菌产品的微生物检查

本节包含了对活性微生物的定量计数和成品药品和原料中缺少指定微生物的确定的补充信息，以

前称为微生物限度检测（MLT）o这些测试的详细程序不在本PMM章节中说明，因为它们在以下

USP中查阅：

USPv60＞USPv61＞

非无菌产品的微生物检验:洋葱伯克霍尔德氏菌检验；非无菌产品微生物检验:

微生物计数检验；USP＜62＞非无菌产品的微生物检验:对指定微生物的检验。

＜60＞是一种检测制剂或水系辅用制剂中是否存在洋葱伯克霍尔德氏菌的试验。吸入使用产品或

口服、口腔粘膜、皮肤或鼻腔的水溶液辅用制剂。＜61〉描述了从药品中计数微生物的方法，包

括膜过滤、常规平板计数（包括倾注平板法、表面铺开法）和最可能数法（MPN）o＜62＞描述了

特定的富集程序，取决于产品专论要求的必须缺少的目标指定微生物（不得检出的控制菌）。不溶

于水或不分散于水的产品必须经过适当处理，以获得适合于试验程序的悬浮液。＜1111＞被推荐

用于各种药物剂型微生物的鉴定，这对解决问题是有益的。

注意这一点很重要：即使USP根据各论的要求描述了特定微生物的回收和鉴定方法，通常需要确

定产品中是否也存在其他有害微生物，并在工作表上报告这些微生物。在许多情况下，这些可能

是机会性的或新出现的病原体，而不是USP＜62＞针对性回收的目标。

VITEK,USP＜62＞

鉴别方法，如应用于鉴别在实验中回收的微生物。替代方法，先进的分子方法

PCR,

（即测序等）或使用附加的通用富集琼脂平板或无选择性的肉汤，可能更适合检测样品的筛

选。这些附加琼脂或方法的应用可能需要根据分析中药物或产品的目标人群来考虑,并可能需要与

实验室主管进行沟通以获得附加说明。

A.产品的储存和处理

样品应在包装标签或说明书规定的存储条件下保存。

1.在产品测试前，单元容器的外部应进行消毒，然后转移到工作站或HEPA过滤层流罩。如果产品

容器不是密封的，不要将产品容器浸泡在消毒溶液中，这样可能会使杀菌溶液进入产品。

2.打开单元容器的工作区应该是HEPA过滤层流罩或另一种控制环境，以保护开放介质和防护产

品暴露于环境或人员的污染。

3.如果样品是水基产品，在将样品转移到工作区域之前，应将样品摇晃，以最大限度地分散微生

物。

4.如果怀疑是丝状真菌，所有后续的产品或传代试管操作都可以在实验室工作台上或在生物安全

柜（BSC）内进行。

B.净化服要求

在进行检测时，检验员应穿干净的实验服、无菌袖套和无菌手套。手套应经常消毒，特别是在打开

和处理样品（产品）单元之间。

根据特定实验室的层流罩或设备屏障的类型，佩戴外科口罩和发网可能是有益的。

C.培养基的生长促进、指示和抑制特性

USP＜60＞v61＞＜62＞,

老当益壮，宁移白首之心；穷且益坚，不坠青云之志。——唐·王勃、

USP＜60＞＜61＞

进成分准备的培养基，并在适当的情况下，测试指示性和抑制性特性。参见、和

＜62＞1,

的表每一章都提供了用于每种培养基的试验菌株的指导。确保所使用的工作菌培养物不

52