第二章 药物代谢动力学课件 (2).ppt

2.消化道排泄—肝肠循环：经胆汁排入肠腔的药物部分可再经小肠上皮细胞吸收经肝脏进入血液循环胆汁排泄(Biliaryexcretion)肝肠循环(Enterohepaticrecycling)LiverGutFecesexcretionPortalveinBileduct3.其他途径：乳汁、胃液、唾液与汗液、肺药物起效取决于吸收及分布取决于作用中止转化和排泄第三节房室模型：(compartmentmodel)药物吸收消除代表给药后瞬间分布达到平衡，少见一室模型(onecompartmentmodel)为一抽象的数学概念，可简化复杂的生物系统，从而定量分析药物在体内的动态过程。一室模型二室模型开放性房室系统二室模型(twocompartmentmodel)吸收iv中央室(一室)消除(代谢、排泄)分布周边室(二室)逆分布中央室血流丰富，可瞬间分布达到平衡的器官周边室血流少，穿透力慢的器官多数药物符合此模型转运第四节药物消除动力学(eliminationRinetics)n=1时、为一级消除动力学n=0时、为0级消除动力学(一)一级消除动力学(一级速率):恒比消除(firt-ordereliminationkinetics)取对数后t?=——0.693Ke-dcdtn——=KC血药浓度随时间衰减通式：1、重要公式：积分：Ct=Coe-ket-dcdt——=KeC(1)恒比衰减(2)时量关系:普通浓度(c)对时间描点为曲线对数浓度(lgc)对时间描点为直线(3)t1/2恒定预计停药后、体内基本消除的时间预计连续给药、达Css的时间确定适宜给药间隔时间(4)若需迅速达Css—首剂加倍负荷剂量(5)多次用药、↑剂量并不能缩短达Css的时间2、特点:——=KoC=Ko-dcdt当Ct=1/2C0时、t为则t1/2、则t1/2=———0.5CoKo(二)零级消除动力学(二级速率)：恒量消除（zero-ordereliminationkinetics)1、重要公式：(∵C0=1,K0零级消除速率常数）积分：Ct=C0-K0t(1)恒速消除(2)时量关系、普通座标是直线(3)t?不恒定(4)多次用药↑剂量理论上无Css.—蓄积中毒2.特点（三）米-曼氏动力学(米-曼氏速率)：少数药物大剂量时，首先按零级动力学速率消除，当血药浓度↓至最大消除能力以下时又按一级动力学速率消除。体内药量远远高于消除能力时—零级动力学体内消除能力远远高于药量时—一级动力学时效关系—药物效应随时间变化的规律时量关系—药物浓度随时间变化的规律两者基本一致第五节药物在体内的量—时关系C/lgC(E)tMTCMECTmax代谢、排泄过程起效吸收、分布过程潜伏期有效期残留期Cmax时量（效）关系曲线一、单次给药的药-时曲线下面积0204060801001200246810Plasmaaspirinconcentration(mg/L)CmaxTmax单次静脉注射单次口服Time(min)曲线下面积（areaundercurve,AUC）:药-时曲线下所覆盖的面积。其大小表示一段时间内药物进入血循环的相对积累量tCAUChrsPlasmaconcentrationAUCAreaundercurve曲线下面积（AUC）单位：ng?h/mL反映药物体内总量达峰时间（Tmax）给药后达峰浓度的时间,多为2（1-3）hrs峰浓度（Cmax）一次给药后的最高浓度此时吸收和消除达平衡第二章：药物代谢动力学药动学：机体—药物体内过程血药—时间吸收，分布，排泄—转运代谢—转化第一节药物分子的跨膜转运简单扩散—最常见，最重要滤过易化扩散被动转运—下山转运主动转运—上山转运方式及特点：·滤过：药物分子借流体静压/渗透压通过C膜水通道简单(被动)扩散：非极性药物分子顺浓度差通过C膜，是绝大多数药物的透膜方式载体转运主动转运易化扩散由