医学科研方法学(绪论).ppt

1肝癌与基因有关——不成立2人们通过流行病学研究发现，各国不同地区和不同种族之间，肝癌发病率有明显的差异，如东方的中国、日本发病率较高；而西方的美国等国家发病率就较低。这一现象使人们推测（假设），遗传因素可能在肝癌的发生中占有重要地位。3但后来通过移民流行病学调查发现，从肝癌高发区移民到低发区后移民后代肝癌的发病率明显下降，这就促使人们对遗传因素的作用进行重新估价。1960年，发生了两起震惊世界的事件，即英国10万只火鸡幼雏进食霉变花生饼后死亡和美国船运鳟鱼大批死亡并发现肝癌。随后人们首次从上述花生饼饲料中，分离出能致雏鸭肝脏中毒的黄曲霉毒素，并用流行病学方法证明两起事件与黄曲霉毒素相关。但是，在调查指标中缺少与人类直接联系的指标(如，人体血液中或肝组织中黄曲霉毒素的含量等)。而且黄曲霉毒素的致癌性只是在动物模型实验中得到支持。在非洲、东南亚、美国、香港及中国内地如启东等地用流行病学调查方法，发现黄曲霉毒素摄入量与肝癌发生率相关；摄入黄曲霉毒素高者发生肝癌的危险性明显增加。在大鼠、鸭、鳟鱼、猴等动物中诱发肝癌，并与黄曲霉毒素呈剂量—效应关系。为此人们就提出了“黄曲霉毒素是致人类肝癌主要因素”的假说。为此，“黄曲霉毒素是致人类肝癌主要因素”的假说没有直接依据，不能完全成立，目前普遍认为肝癌与黄曲霉毒素有一定相关关系，黄曲霉毒素是肝癌发生的重要因素之一。1234黄曲霉毒素与肝癌关系-不完全成立20世纪60年代，发现肝癌的发病率和乙肝表面抗原(HBsAg)(HBV标记物)阳性具有明显的地理分布相关性，如西欧、美国等低HBV感染的国家，男性肝癌标化死亡率为3/10万；而非洲、东南亚等高感染区，其肝癌发生率达25～100/10万。电子显微镜也在肝癌病人的肝癌及癌周围组织中发现了HBV样颗粒。因此人们提出“HBV感染与肝癌的发生有密切关系”假说。11978年，Lutwick等首次在肝癌病人细胞DNA中发现HBV病毒碱基序列，HBV与DNA整合表明HBV感染与肝癌发生密切相关。90年代，Klein等在HBV相关性肝癌组织中发现整合的HBV—DNA中含有一种X基因，X基因表达的X蛋白可激活C-myc、N-ras、C-fos等多种原癌基因；也能激活蛋白激酶C(PKC)，而PKC活化是致癌因子导致细胞恶性转化的主要途径之一。2目前，“乙型肝炎病毒感染与肝癌发病之间关系密切”已为国内外所公认。3乙型肝炎病毒与肝癌的关系-关系密切BDACE医学难题通过分析资料、科学思维提出假设接受或拒绝假设收集、整理相关科学知识、理论、研究资料等通过科学方法验证假设正确与否科学研究的资源信息、资金、材料、实验室、人员、计算机及统计分析软件。第二节医学科学研究项目一、项目的涵义与特征涵义：在即定的资源和一定要求的约束下，为实现某种目的而相互联系的一次性工作任务。(医学科研课题：是为了探索、解决一个医学科学技术问题而提出设想及其依据，提出目标、实施方案与措施的一个最基本的研究单元。)（药品疗效研究与药品有效成分提纯、实验性功效评价及临床应用）结果：期望的一种产出或一种服务。基本特征1、目标明确目标一旦确定，不能轻易修改或改动。若目标发生了实质性的变化，则随之产生的是一个新项目。2、独特性质:不同的项目有不同的独特性质。3、资源成本的约束性:资源包括人力、物力和财力。４、项目实施的一次性５、项目的不确定性６、特定的委托人７、结果的不可逆性委托人的评价项目计划（工作任务、相关成本和所需时间的估算项目范围（工作范围）项目成本项目进度1234二、影响项目成功的因素三、项目的管理项目的管理：就是管理者在有限的资源约束下，运用系统的观点、方法和理论，对项目涉及的全部工作进行有效的管理。基本特征：主体：项目管理者客体：项目的工作范围目的：实现项目的目标职能：计划、指挥、协调和控制一次性特征，具有创新的性质。项目周期的涵义第三节医学研究项目的周期一、项目周期的涵义项目周期：在一定的时间内，在即定资金成本的约束下，为实现预定目标的一次性工作任务。四阶段：１、项目的启动阶段２、项目的规划阶段３、项目的执行阶段４、项目的结束阶段根据客户需求进行项目的识别和项目的构思,最后确定方案（标书）、进行可行性研究.投入:资源少；时间短;人员少0102项目启动期

（项目申请）项目规划期

（项目任务书）按照项目方案1、制定项目计划（任务）书：确定项目工作范围、进行项目工作分解、资源和成本的估算、