体外诊断试剂临床研究讲义.ppt

DELTAVALUE:Thedeltavalueisstatisticthatwilldefinehowfaranegativeorapositivesamplepopulation’sdistributionisremovedfromthecutoffvalue.Thedeltavalueisaratiobetweenthedistanceofthedistribution’smeanoflog[OD/Co]fromthecutoffandthestandarddeviationofthewholedistributionaroundthemean.Thereforeapopulationfarremovedfromthecutoffvaluewillhaveahighdeltavaluealternativelyadistributionwhichistightlydistributedaroundthemeanwillhaveahigherdeltavaluethanonethatisdistributedoverawidearea.Thedeltavalueisimportantincomparingperformancesofassays.Thedeltavaluehelpsmakeinformeddecisionsabouttheuseofassayswithsimilarbasicperformancecharacteristics.CalculationsareshownintheAppendix.体外诊断试剂的临床研究体外诊断试剂的种类化学或生化检测试剂免疫学检测试剂抗原检测抗体检测核酸检测试剂核酸杂交技术核酸扩增技术其他试剂目的片段的扩增聚合酶链反应（PCR）以转录为基础的扩增技术（TAS）链取代的扩增技术（SDA）探针的扩增连接扩增反应（LAR）以FEN-1DNA聚合酶为基础的扩增循环探针信号扩增核酸扩增技术直接法间接法免疫检测的原理同位素标记的放射免疫法01酶标记的酶联免疫法02生物素标记03化学发光物质标记的化学发光法04荧光素标记05时间分辨法06其他标记物07免疫反应中按标记物分类临床前样品虽有代表性，但数量毕竟有限并不能完全代表临床情况通过临床试验对临床前制定的各项指标进行修正可以发现或预测在实际应用中遇到的问题，在说明书中提醒用户注意010203临床研究的意义以及目的伦理考虑01一般样品02特殊样品对研究对象保密临床前研究结果03临床研究的基本要求对临床研究单位以及人员的要求从事相应的工作具有相应的技术人员有相应的仪器设备如果试剂对仪器无特殊要求，则应选择不同品牌或不同型号有不同专业人员参加至少两家省级单位对实施实验单位的能力进行评价指综合能力包括检测能力、仪器设备和人员等,主要检测盲样，符合要求这方能参与疾病症状以及临床诊断相关试剂研究对象的追踪随访疾病的判断标准新诊断试剂可选择同类试剂;若评价试剂所用的原料为基因工程产品，应用非基因工程原料制备的试剂进行评价；对结果不一致样品的处理已有同类产品的试剂壹贰对照方法或试剂的要求人群:根据试剂的适应症选择不同的人群01样品:应为自然人群，尚未用同类试剂进行筛查过02选择不同地区:代表被测物的不同流行率，代表被测物的不同基因型或血清型03疾病的时期:04样品的数量:05临床样品的选择01盲法平行检测02结果不一致样品的进一步分析检测方法诊断试剂的临床评价指标灵敏度（Sensitivity）：在阳性样品中检出阳性样品的百分比特异性（Specificity）：在阴性样品中检出阴性样品的百分比样品分布(eg.STDEV;?)Suitabilityofcut-off阴性预期值(NPV)：若样品没有反应，则不含检测物的可能性阳性预期值(PPV)：若样品有反应，则含检测物体的可能性重复性（Reproducibility）准确性（Accuracy)精确性(Precision）定义：试剂的检测限度方法：检测一定数量的阴性样品，计算均值和标准差均值和标准差，临界值等于均值加上2个标准差意义：在临界值以上的样品有95%为真阳性临界值的评估：检测