第七章液体制剂生产设备.pptxVIP

第七章液体制剂生产设备;一、口服液剂概况;;1.2口服液剂有如下特点:;二、口服液剂制备工艺简述;本图说明：

对非最终灭菌产品空气洁净度要求为100000级。

对最终灭菌产品要求为300000级;各工序简述如下：;一些药厂采用罐组提取或强制循环提取，工艺得到改进。中国引进日本的动态提取流水线，经药厂工艺研究、消化、吸收，形成了先进的提取工艺。

渗漉法是将粉碎为粗末的药材，用适当浓度的乙醇浸渍后渗漉，收集漉液，常压或减压浓缩至1ml相当于1-2g药材，直接或经水转溶后加矫昧剂、防腐剂，并调整至规定浓度。

2、配制要求如下：

①配制口服液所用的原辅料应严格按质量标准检查，合格方能采用。

②按处方要求计称原料用量及辅料用量。

③选加适当的添加剂，采用处理好的配液用具，严格按程序配液。;3、过滤、精制

药液在提取、配液过程中，由于各种因素带入的各种异物，提取液中所含的树脂、色素、凝质及胶体等均需滤除，以使药液澄明，再通过精滤以除去微粒及细菌。

4、灌封

首先应完成包装物的洗涤、干燥、灭菌，然后按注射剂的制备工艺将药液灌封于小瓶当中。

小瓶目前以玻璃瓶为主，也有少量塑瓶应用于口服液容器。;5、灭菌：是指对灌封好的瓶装口服液进行百分之百的灭菌，以求杀灭在包装物和药液中的所有微生物，保证药品稳定性。

①必要性的判断：不论前工序对包装物是否做了灭菌，只要药液未能严格灭菌则必须进行本工序——瓶装产品的灭菌。

②灭菌标准：微生物包括细菌、真菌、病毒等，微生物的芽孢具有极强的生命力和很高的耐热性，因此，灭菌效果应以杀死芽抱为标准。

③灭菌方法：有物理灭菌法、微波灭菌法、辐射灭菌法等，具体实施可视药物需要，适当采用一种或几种方法联合灭菌。目前最通用的是物理灭菌法，其中更多应用热力灭菌法。对于口服液剂型，微波灭菌是一种很有前途的灭菌方式;;7、口服液包装方法、包装材料及前景;②塑料瓶包装：伴随着意大利塑料瓶灌装生产线的引进而采用的一种包装形式。该联动机入口处以塑料薄片卷材为包装材料，通过将两片分别热成型，并将两片热压在一起制???成排的塑瓶，然后自动灌装、热封封口、切割得成品。

这种包装成本较低，服用方便，但由于塑料透气、透湿性较高，产品不易灭菌，对生产环境和包装材料的洁净度要求很高，产品质量不易保证。

③直口瓶包装：这本是80年代初随着进口灌装生产线的引进而发展起来的一类新型玻璃包装。

为了提高包装水平，国家医药管理局制定了《管制口服液瓶》（YY0056—91）行业标准，;第七章液体制剂生产设备;;三、口服液剂洗瓶、干燥及灭菌设备;2)常用洗瓶设备;②毛刷式洗瓶机：这种洗瓶机既可单独使用，也可接联动线，以毛刷的机械动作再配以碱水、饮用水、纯化水可获得较好的清洗效果。

但以毛刷的动作来刷洗，粘牢的污物和死角处不易彻底洗净，还有易掉毛的弊病，该机档次不高。

③超声波式洗瓶机：利用超声波换能器发出的高频机械振荡(20-40HZ)在清洗介质中疏密相间地向前辐射，使液体流动而产生大量非稳态微小气泡，在超声场的作用下气泡进行生长闭合运动，即通常称之谓“超声波空化”效应。

空化效应可形成超过1000MPa的瞬间高压，其强大的能量连续不断冲撞被洗对象的表面，使污垢迅速剥离，达到清洗目的。;3)灭菌干燥设备;较理想的灭菌隧道是热风循环式，确保热场均匀，而且隧道内洁净度达到100级，保证通过隧道的瓶子无微粒和无菌。

②口服液成品灭菌设备：受操作和设备等条件限制，较多中小药厂不能确保药液和包装材料无菌，往往采用蒸汽灭菌柜对成品瓶装口服液进行严格高温灭菌。此举的弊端是在一定程度上破坏了盖子的密封，不利于长期保存。

采用科技新成就，利用新的灭菌机理完成成品口服液的灭菌是一个方向，现在已采用的有辐射灭菌法、微波灭菌法。;辐射灭菌法目前主要是应用穿透力较强的γ射线，

钴60辐射灭菌已用于近百种中成药、中药材的灭菌，其原理主要是利用钴60的γ射线能量传递过程，破坏细菌细胞中的DNA和RNA，受辐照后的DNA和RNA分子受损，发生降解，失去合成蛋白质和遗传的功能，细菌细胞停止增殖而死亡。

微波灭菌法是以高频交流电场(300MHz以上)的作用使电场中的物质分子产生极化现象，随着电压按高频率交替地转换方向，极化分子也随之不停地转动，结果，有一部分能量转化为分子杂乱热运动的能量,分子运动加剧，温度升高，由于热是在被加热的物质中产生的，所以加热均匀、升温迅速。

由于微波可穿透物质较深，水可强烈地吸收微波，所以微波特别适于液体药物的灭菌，目前广泛使用。;2、口服液瓶超声波清洗机;图8—2YQC8000／10—C型超声波洗瓶机

l．料槽；2．超声波换能头Z3．送瓶螺杆；4．提升轮；5．瓶子翻转工位；6、7、9．喷水工位；8、10