第二章 药物代谢动力学课件.ppt

体内药物的药量-时间关系Timecourseofdrugconcentration第二章第三节第二章药物代谢动力学（一）血浆药-时曲线血浆药-时曲线：动物给药以后，以给药一刻作为零时开始计算，在事先设定的时间点采血，然后测定每次所取的血浆中的药物浓度。以时间作为横坐标，以血浆药物浓度的对数值作为纵坐标，描绘的曲线。取血的时间设计，不同的药物是各不相同的，要包括整个吸收、分布和消除过程。通常要取9-13个时间点，即吸收相2-3点，分布相2-3点，消除相3-4点。全程要达到3-5个半衰期或测定到血浆浓度为峰浓度的1/10时。第二章药物代谢动力学（二）组织分布组织分布：动物给药以后，以给药一刻作为零时开始计算，在事先设定的时间点处死动物，取出心、肝、肾、脾、肺、脑、胃、肠、子宫或睾丸、肌肉、脂肪等器官和组织，然后测定其单位质量的药物含量。一般在分布相早期、分布相晚期或消除相早期和消除相各选一个时间点。第二章药物代谢动力学（三）血浆蛋白结合率血浆蛋白结合率：血浆与其中的药物在一起放置足够的时间，游离药物与结合药物达到平衡后，结合药物占药物总量的百分率。至少要测定三个浓度的血浆蛋白结合率。第二章药物代谢动力学（四）排泄排泄：分为粪尿排泄和胆汁排泄。粪尿排泄：动物给药后，放入代谢笼内，按设定的时间间隔分别收集粪和尿，测定体积或重量，并测定药物的含量。胆汁排泄：动物（一般是大鼠）事先固定在实验板上，手术进行胆管插管，将胆汁引流到容器，给药后，按设定时间收集胆汁，测定体积和药物含量。从而计算出药物在每种途径中的排泄速率和数量。第二章药物代谢动力学（五）代谢物如果原形药的排泄百分率低于给药量的50%时，需要对代谢物进行初步实验，探明可能存在几个代谢产物。一、单次给药0204060801001200246810Time(min)Plasmaaspirinconcentration(mg/L)CmaxTmax单次静脉注射单次口服第二章药物代谢动力学达峰时间（Tmax）：药物被吸收后所能达到的最高血药浓度的时间，它与剂量无关，只取决于血循环的药量和吸收与消除速率常数。达峰浓度（Cmax）：表示药物被吸收后所能达到的最高血药浓度，取决于血循环的药量和吸收与消除速率常数，它与药物吸收的量以及对机体所产生的药效或毒副作用密切相关。Cmax与Tmax目前要求用实测值。第二章药物代谢动力学（4）经皮给药(Transdermal)完整的皮肤吸收能力差，外用药物主要发挥局部作用。粘膜远较皮肤的吸收能力强脂溶性药物可通过皮肤进入血液。硝苯地平贴皮剂、硝酸甘油。第二章药物代谢动力学制剂因素溶液剂乳剂混悬剂散剂胶囊剂片剂药物吸收后，通过各种生理屏障到体内各处。药物经血液转运到组织器官的过程。2．分布(Distribution)游离型药物??结合型药物代谢产物受体Free?bound组织Free?bound排泄血液脂溶度局部pH和药物离解度毛细血管通透性组织通透性转运蛋白量血流量和组织大小血浆蛋白和组织结合Factorsmodulatingdrugdistribution第二章药物代谢动力学影响因素：1，与血浆蛋白结合结合形式的药物①不能跨膜转运；②不能被代谢或排泄；③暂时储存在血液中，无生物活性所以，结合率高，消除慢，维持时间长第二章药物代谢动力学①药物与血浆蛋白结合的饱和性，结合可逆。②药物与血浆蛋白结合的竞争性抑制现象，联合用药或药物与内源性化合物发生竞争性置换。③疾病对药物与血浆蛋白结合的影响,如慢性肾炎、肝硬化、尿毒症等，可与药物结合的血浆蛋白含量下降，容易发生由于游离型药物增多而中毒。第二章药物代谢动力学2，局部器官血流量药物可迅速分布到血流量大的组织器官,达到平衡。肝、肾、脑、心血流量顺次减小。重分布：药物首先分布到血流丰富的组织器官,然后再向分布容积大的组织转移,称为重分布。例：硫喷妥钠脑脂肪分布分布效应第二章药物代谢动力学3，组织的亲和力药物在与其亲和力高的组织分布较多。例：①碘甲状腺②钙