医院培训课件：《恶性肿瘤化学治疗及耐受》.pptx

恶性肿瘤化学治疗及耐受;内容提要;

一、概述;（一）恶性肿瘤的综合治疗

手术治疗、放射治疗、化学治疗、生物免疫治疗、内分泌、中医药治疗

（二）恶性肿瘤的化学治疗

化学治疗（chemotherapy):用化学药物抑制或杀灭机体内恶性肿瘤细胞以消除或缓解由它们所致的疾病。是内科肿瘤治疗的主要手段，是整体综合诊疗的主要组成部分。

;（三）肿瘤化学治疗的历史

1943年耶鲁大学的Gilman等首先将氮芥应用于淋巴瘤的治疗.

50年代，化疗药物大批的发现：如5-Fu，MTX及烷化剂CTX.

60年代，目前常用的化疗药物都已发现：如长春碱阿霉素博来霉

素顺铂等。

70年代人们开始认识到肿瘤细胞动力学及化疗药药代学的重要性，

导致化疗药物联合应用。

80年代以来，新的化疗药物在细胞基因学指导下产生，如紫杉醇，泰

素帝，奥沙利铂，健择（吉西他滨）

本世纪之初，产生分子靶向治疗肿瘤，如EGFR单抗和TKI;（四）化学治疗的作用与地位;表1几种肿瘤治疗效果的今昔对比

(5年生存率);（五）化学治疗的局限性

;;(一)抗肿瘤药的作用及分类;4、微管蛋白抑制剂：主要与微管蛋白结合阻止微管的聚合和形成。使有丝分裂时纺锤体形成的关键步骤受抑制。长春碱，长春花碱

5、拓扑异构酶抑制剂：破坏DNA双链重新聚合，造成双链断裂。

6、激素类：主要是阻止某些激素依赖性肿瘤的生长,如抗雌激素的三苯氧胺、法乐通。;分子靶向治疗;⒊抗HER-2的单抗，如赫赛汀（Trastuzumab,Herceptin）；

⒋Bcr-Abl酪氨酸激酶抑制剂，如伊马替尼（Imatinib）；

⒌血管内皮生长因子受体抑制剂，如Bevacizumab；;按对细胞周期影响分：;细胞增殖周期与化疗作用

细胞从一次分裂结束到下一次分裂结束为一个周期，称为细胞增殖周期。

分为：

G1期：(即DNA合成前期)数小时至数天），

S期：(DNA合成期，2-30小时)，

G2期：(DNA合成后期，2-3小时)，

M期：(有丝分裂期，1-2小时)。

G0期：非增殖期，又称为为休止期细胞，是肿瘤复发的

主要根源。;化疗与增殖周期;化疗的临床应用;（一）几个反??增殖状态的指标;(二)药物对癌细胞的杀灭规律;剂量强度;为了获得最大的杀伤效应，临床上往往采用不同作用机制的药物联合化疗、序贯化疗和同步化疗。;联合化疗药物组合原则

1、所选择药物应是在单一用药有肯定疗效，通常有效率达20%以上。

2、选择作用于细胞周期中不同时相或影响不同代谢环节的药物。

3、药物作用机制尽量不同、药物间不能有交叉耐药现象。

4、各药毒性不相重叠或不在同一时间出现。

5、给药顺序应符合细胞增殖动力学原理，以达到杀伤更多肿瘤细胞。;化疗药物给药途经

1、全身给药：静脉注射、动脉注射、肌肉注射和口服。肿瘤组织内的化疗药物浓度与其他组织差别不大，常用于治疗远处转移的晚期肿瘤和亚临床病灶。

2、局部给药：腔内注射、鞘内注射，膀胱灌注、动脉内灌注，肿瘤局部注射。局部浓度高，局部疗效高。

;?实体瘤化疗疗效评价

CR：完全缓解(completeresponse，肿瘤完

全消失

PR：部分缓解，肿瘤体积减少超过50%

SD：stabledisease

PD：progressdisease;根治性化疗：

辅助化疗：一般在手术和放疗后，主要针对微转移灶和防止复发。

初始化疗或新辅助化疗，一般在手术或放疗前使用，是局部肿瘤缩小，减少手术造成的损伤，扩大手术适用症。

姑息性化疗；

研究型化疗：必须符合GCP原则，即安全，知情同意，符合公认的医疗道德标准。;;

评价药物对肿瘤选择性毒性

化疗指数=LD50/ED50

安全指数=LD5/ED95;

近期

⑴共性

①骨髓抑制：化疗失败的主要原因

②胃肠道反应：恶心、呕吐、腹泻

③局部刺激：静脉炎，药物外渗引起组织坏死

;抗肿瘤药物毒副作用;抗肿瘤药物;三、肿瘤化疗耐受的细胞和分子机制;肿瘤化疗耐药的机制;DNA修复系统的加强，如ERCC1

细胞凋亡通路相关分子的改变，如Bcl-2和/或Bcl-xL的过表达，Bax的缺失或低表达。

p53，Akt（PKB），NF-κB等抑癌基因或癌基因的改变往往以调亡相关分子依赖或非依赖性方式参与肿瘤耐药的发生发展;(一)多药抗性基因与肿瘤抗药性;细胞因子TNF?，IFN?能使MDR1蛋白