利尿药和口服降血糖药物.pptVIP

治疗–青光眼、脑水肿–与汞剂合用消除心力衰竭性水肿使用时间长达8~12hr可口服使用Acetazolamide抑制碳酸酐酶的能力是磺胺药物的1000倍1953始用于临床为第一个非汞利尿剂作用01发生酸中毒02–长时间使用碳酸酐酶抑制剂，使尿液更碱化03–体液酸性上升04碳酸酐酶抑制剂失去利尿作用05–直到体内重新达到酸碱平衡06利尿作用有限不良反应第二代磺酰脲类口服降糖药降糖作用更好、副作用更少因而用量较小glibenclamide代谢特点代谢产物:反式-4-羟基格列本脲和顺式-3-羟基格列本脲–代谢产物一半由胆汁经肠道，一半由肾脏排泄。代谢产物仍有生物活性–肾功能不良者因排除减慢可能导致低血糖，尤其老年患者要慎用优降糖化学名：N-（反式-4-异丙基环己基-1-羰基）-D-苯丙氨酸01RS02那格列奈nateglinideSTEP1STEP2STEP3多晶型化合物，H型、B型和S型，其中有活性的为H型。代谢物：均为异丙基氧化产物，几乎均无活性胰岛素促进剂：与SUR-1受体结合，促进K-ATP关闭，抑制K外流，胞内Ca浓度增加，胞吐作用释放胰岛素。那格列奈nateglinide那格列奈nateglinide优点：对胰岛SUR-1和K-ATP通道选择性高，安全性高；快开-快闭；对血糖水平敏感，增强高血糖条件活性；对代谢更具耐受力；无去敏作用胰岛素分泌模式调节剂/餐时血糖调节剂同类物：瑞格列奈（心脏毒性高）和米格列奈（早期及轻度一线药物）罗格列酮rosiglitazone化学名：5-[[4-[2-(甲基-2-吡啶氨基)乙氧基]苯基]甲基]-2,4-噻唑烷二酮罗格列酮rosiglitazone胰岛素增敏剂（噻唑烷二酮）作用机制：激动过氧化物酶体-增殖体活化受体?（PPAR?），增加肝、脂肪、骨细胞等对胰岛素的敏感性，促进血糖的摄取、转运和氧化。适用于：2型糖尿病患者饮食管理和运动治疗—血糖其他药物和胰岛素欠佳盐酸二甲双胍MetforminHydrochloride1，1-二甲基双胍盐酸盐发现50s发现苯乙双胍的降糖作用陆续上市Metformin和丁福明（Buformin）–Phenformin因发生乳酸性酸中毒，已较少使用–广泛使用Metformin肥胖伴胰岛素抵抗的II型糖尿病人的首选药由氯化二甲基铵和双氰胺缩合合成酸碱性高于一般脂肪胺的强碱性–pKa值为12.4盐酸盐的1%水溶液的pH为6.68–呈近中性鉴别显氯化物的鉴别反应加10%亚硝基铁氰化钠溶液-铁氰化钾试液-10%氢氧化钠溶液–3分钟内溶液呈红色01不是促进胰岛素的分泌–与磺酰脲类不同增加葡萄糖的无氧酵解和利用–增加骨骼肌和脂肪组织的葡萄糖氧化和代谢020304–减少肠道对葡萄糖的吸收，利于降低餐后血糖–能抑制肝糖的产生和输出，利于控制空腹血糖–能改善外周组织胰岛素与其受体的结合和作用0506双胍类的降糖机制吸收快，半衰期短（1.5~2.8小时）01很少在肝脏代谢，也不与血浆蛋白结合02几乎全部以原形由尿排出–因此肾功能损害者禁用–老年人慎用03吸收与代谢主要学习内容重点药物甲苯磺丁脲、格列苯脲、二甲双胍口服降糖药的分类各类药物的结构特点各类药物的作用机制利尿药Diuretics降低血容量–排钠利水长期服用利尿药后，使β2受体密度下降40％，03–使交感神经所产生的血管收缩作用的敏感性降低04–原发性高血压患者的肾上腺β2受体可达正常人的2倍05间接使细胞内Na+降低06–阻止高血压患者的钠、钙交换倒流,也调节了血压0102利尿药常作为抗高血压用药–影响K+、Na+、Cl-等各种电解质的浓度和组成比例直接影响–作用于某些酶和受体–导致尿量增加–肾脏加快对尿的排泄间接影响作用机理-原尿的重吸收高效利尿药中效利尿药低效利尿药渗透性利尿药碳酸酐酶抑制剂髓袢升支利尿药保钾利尿药利尿药分类渗透利尿药碳酸酐酶抑制剂髓袢升支利尿药保钾利尿药–螺内酯氨苯喋啶–乙酰唑胺–氢氯噻嗪*–呋噻米*依他尼酸–甘露醇主要内容一、渗透利尿药糖（葡萄糖、蔗糖）多羟基化合物（异山梨醇）形成高渗，阻止重吸收–不易代谢的低分子量的化合物–能过滤通过肾小球到肾小管–不再被重吸收甘露醇D-MannitolD-Mannitol口服不吸收，注射后血浆渗透压升高–使组