医药行业研究·创新药系列：再看LAG3，NSCLC可能成为新突破.pptxVIP

LAG3是继CTLA-4、PD-1之后第三个应用于临床的免疫检查点抑制剂，曾经被寄以厚望。在多种癌症类型中，如黑色素瘤、结肠癌、乳腺癌等，表达LAG-3，这与癌细胞侵略性的临床特征相关联。但LAG3单抗联合PD-1单抗未能复刻CTLA-4单抗联合PD-1单抗的多瘤种获益。目前仅有的BMS的LAG3单抗和PD-1抗体组合获批治疗不可切除或转移性黑色素瘤，但近年来LAG3单抗在全人群1LNSCLS，HNSCC以及MSI-H/dMMR结直肠癌中取得积极结果。凭借在PD-L1低表达或者阴性人群中优于PD-1的疗效，LAG3单抗有望进一步打开PD-L1低表达患者的实体瘤市场。

BMS：积极探索LAG3，首个上市LAG3单抗获批用于黑色素瘤，启动NSCLC临床III期。2022年3月，Relatlimab（LAG3单抗）与Nivolumab联用获批用于治疗不可切除或转移性黑色素瘤，是首款以及目前唯一获得FDA批准的LAG3单抗组合疗法。近期，Relatlimab在1LNSCLC中取得积极结果，目前计划开展2个III期临???；另外也在NSCLC、头颈癌新辅助和dMMR结直肠癌新辅助以及二线及以上MSI-H结直肠癌取得积极结果。但Relatlimab在肝癌、胃癌和MSS/pMMR结直肠癌中效果不佳。

Immutep：专注于LAG-3的Biotech，即将启动NSCLC临床III期。Efti是Immutep的专有可溶性LAG-3蛋白和MHCII类激动剂，通过刺激先天和适应性免疫来治疗癌症。基于既往展示出的良好安全性和疗效数据，Efti已获得FDA授予的一线治疗HNSCC（无论PD-L1表达如何）的快速通道指定；以及与K药联用一线治疗NSCLC的快速通道指定。同时Immutep也将进一步探索Efti用于其他实体瘤和自身免疫疾病的潜力。

诺华制药：黑色素瘤、肾癌取得积极结果。Ieramilimab在对于未接受过抗PD-1/L1治疗的患者以及已接受过抗PD-1/L1治疗的黑色素瘤和RCC患者，观察到了持久的反应（超过24个月）；同时在SCLC、NET、DLBCL中取得初步积极结果，但在TNBC中疗效不佳。

默沙东：终止LAG-3抗体Favezelimab的开发。Favezelimab（MK-4280）在针对MSS/pMMR结直肠癌的III期临床中未达到OS主要终点，2024年12月宣布终止Favezelimab的所有临床开发。

投资建议：NSCLC可能成为LAG3适应症拓展的新突破口，除了海外MNC如BMS、诺华、默沙东、罗氏等布局LAG-3，国内公司也

不断跟进。相关公司：百济神州、信达生物、恒瑞医药、康方生物、再鼎医药等。

风险提示：审评不及预期风险，行业政策风险，研发不及预期风险，审批不及预期风险，销售不及预期风险，市场竞争加剧风险。

2;;LAG-3:第三个免疫检查点抑制剂靶点;LAG-3:;LAG-3:;BMS：首个上市LAG3单抗获批黑色素瘤;;BMS;BMS;BMS;BMS;BMS;BMS;BMS;BMS;;BMS;;Immutep：专注于LAG-3的Biotech;Immutep LAG-3 Biotech;Immutep LAG-3 Biotech;Immutep LAG-3 Biotech;;Immutep LAG-3 Biotech;;;Immutep LAG-3 Biotech;Immutep LAG-3 Biotech;诺华制药：黑色素瘤、肾癌取得积极结果;一项第二阶段、多中心、开放标签的研究，研究抗LAG-3药物ieramilimab（LAG525）与抗PD-1药物spartalizumab联合用于治疗晚期实体恶性肿瘤患者。符合条件的患者包括非小细胞肺癌（NSCLC）、黑色素瘤、肾细胞癌（RCC）、间皮瘤和三阴性乳腺癌

（TNBC）患者，这些患者根据之前是否接受过抗PD-1/L1治疗被分组。患者每3周接受一次ieramilimab（400毫克）后接着使用

spartalizumab（300毫克）。主要终点是客观响应率（ORR），同时评估安全性、药代动力学和生物标志物。

在235名患者中，142名未接受过抗PD-1/L1治疗，93名已接受过抗PD-1/L1抗体治疗。对于未接受过抗PD-1/L1治疗的患者以及已接受过抗PD-1/L1治疗的黑色素瘤和RCC患者，均观察到了持久的反应（超过24个月）。

在未接受过抗PD-1/L1治疗的患者中，最常见的与研究药物相关的不良事件（AEs）是瘙痒（15.5%）、疲劳（10.6%）和皮疹

（10.6%）；在已接受过抗PD-1/L1治疗的患者中，最常见的不良事件是疲劳（18.3%）、皮疹（14.0%）和恶心（10.8%）。;在这项2期、开