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不同饮食模式与阿尔茨海默病的关系及其机制进展

【摘要】阿尔茨海默病(AD)是最常见的认知障碍类型，也是一种具有复杂病

理和发病机制的神经退行性疾病。然而，目前该病仍缺乏有效的治疗手段，探索

切实可行的防治新措施在眉睫。研究结果表明，干预危险因素和生活方式可降

低AD的发病率并延缓疾病进展。应用地中海饮食、生酮饮食、热量限制等饮食

模式可通过减少神经病理蛋白沉积、抑制神经炎症和氧化应激、增强自噬和改善

突触可塑性等多种机制改善AD患者的认知功能，表明饮食干预可能是AD潜在的

治疗新策略。文中综述了不同饮食模式对AD的发生、进展、病理及机制的影响。

【关键词】阿尔茨海默病；饮食习惯；认知；炎症；氧化性应激；t

au蛋白质类；淀粉样蛋白

随着人口老龄化的进展，阿尔茨海默病(Alzheimersdisease,AD)的发

病率日益攀升。2018年，国际AD组织估计全球约有5000万人罹患痴呆，预计

到2050年将增加2倍，其中2/3生活在低收入和中等收入国家［1］。我国的数

据显示，截至2020年，60岁以上AD患者约有983万［2］。AD患病人数的持续

增加为全球带来了沉重的经济负担，据世界卫生组织估计，2019年全球AD社会

成本高达1.3万亿美元，轻、中、重度AD患者每年的社会成本分别为16000、2

7000和36000美元［3］。因此，尽早诊治AD有望有效减轻家庭和社会的经济

负担。

AD是最常见的认知障碍类型，其特征性病理特征为8-淀粉样蛋白(Bam

yloidprotein,A8)在细胞外形成神经炎性斑和过度磷酸化tau蛋白(phosp

horylatedtauprotein,p-tau)在细胞内形成神经原纤维缠结，进而造成突

触损伤和神经元变性［4］。此外，神经炎症、氧化应激、血管损伤和神经递质

失衡等发病机制也参与AD的发生和进展。然而，AD因其病程漫长、发病机制复

杂、医疗支出昂贵、尚无治愈手段和照料负担沉重而成为本世纪亟待解决的医学

难题，探索新的AD治疗措施在眉睫。

2024年，柳叶刀杂志发布的一项研究结果表明，改变危险因素和生活方式

可以预防或延缓40%的AD及相关痴呆，强调了重视AD可干预危险因素的必要性

［］o饮食作为一种可改变的因素，可通过炎症、血脑屏障及微生物-肠-脑

轴等多种途径影响AD的进程。例如，浆果中富含的多酚可减轻AD患者和小鼠体

内的氧化应激和炎症水平，高脂饮食可加速AD病理蛋白沉积和认知功能下降［6

-7］。然而，鉴于AD是一种病理和机制复杂的疾病，单一营养素的作用效果有

限，因此，近年来越来越多的研究关注到特定饮食模式与AD的关系，旨在更大

程度地发挥饮食对AD的干预效果。

在此背景下，我们以dietarypattern”或^Mediterraneandiet”或“d

ietaryapproachestostophypertension^或“MINDdiet”或“ketogenic

diet”或“mediumchaintriglycerides或“modifiedAtkinsdiet”或

“low-glycemic-indexdiet或“modifiedMediterranean-ketogenicd

iet”或“calorierestriction^或^intermittentfasting”或“methioni

nerestriction^或“westerndiet”,和“Alzheimer，sdisease”或“dem

entia”或“cognitivefunction”或“cognitiveimpairment^为关键词，在

PubMed和WebofScience数据库中检索截至2023年10月发表的相关文献，

进而综述了不同饮食模式对AD的发生、进展、病理及机制的影响，旨在对AD

的防治提供新见解，也为营养与AD的研究提供新思路（表1）。

表1不同饮食模式的定义及其与阿尔茨海默病(AD)的关系汇总

Table1Summaryofthedefinitionsofdifferentdietarypatternsan