第十二章 肿瘤与遗传课件.ppt

第十二章肿瘤与遗传3、视网膜母细胞瘤：多见于幼儿，大部分（70%）2岁前就诊，恶性程度很高，随血液转移，也能直接侵入颅内。第十二章肿瘤与遗传儿童期（多在4岁以前）发病的一种眼内的恶性肿瘤，发生率约1/21000～1/10000?临床表现：早期为眼底灰白色肿块，多无自觉症状，以后肿瘤长入玻璃体，使瞳孔呈黄色光反射时，才容易被发现，称为“猫眼”。遗传型多为双侧发病，发病早，有家族史。非遗传型多为单侧发病，且在2岁以后才发病。结肠多发性息肉第十二章肿瘤与遗传第八章肿瘤与遗传第十二章肿瘤与遗传概述1、人类恶性肿瘤中只有少数几种是单基因方式遗传，在人类3000多种单基因遗传性疾病中，250多种为遗传性癌前病变，有不同程度的发癌倾向。2、常见的恶性肿瘤是多基因遗传，遗传因素与环境因素共同作用的结果。如乳腺癌、胃癌、肺癌、前列腺癌、子宫颈癌等，患者的一级亲属的发病率显著高于群体的发病率。第十二章肿瘤与遗传3、先天性的染色体异常与恶性肿瘤的发生也密切相关。如唐氏综合征患者易患白血病。第十二章肿瘤与遗传第一节肿瘤的病因学目前公认地是两大学说。体细胞突变学说癌基因学说第十二章肿瘤与遗传一、体细胞突变学说肿瘤是细胞增殖失控造成的。人体基因在各种物理化学因素下会发生自发或诱发突变，如果突变发生在与细胞增殖有关的基因，就可能导致细胞出现生长和增殖失控，发生恶性肿瘤。肿瘤可以看成是在个体遗传素质的基础上，尤其是在个体对肿瘤的遗传易感性的基础上，致癌基因引起细胞遗传物质结构或功能异常的结果。这种异常主要是体细胞，不是生殖细胞。因此多数肿瘤可看成是一种体细胞遗传病。第十二章肿瘤与遗传二、癌基因学说肿瘤发生相关基因依据其功能分成两大类：一类是癌基因，起到促进细胞的生长和增殖的作用。二类是肿瘤抑制基因或抑癌基因，它们能抑制细胞的增殖和促进细胞的分化，从而抑制肿瘤的发生。第十二章肿瘤与遗传癌基因的激活或抑癌基因的失活都能使细胞的生长和增殖失去控制。癌基因：引起细胞恶性转变的核酸片段，称为癌基因。来自病毒的癌基因叫病毒癌基因。来自细胞的称为细胞癌基因，或叫原癌基因。细胞癌基因在正常细胞内其表达受到严格的调空，一旦发生突变可被激活而成为癌基因。第十二章肿瘤与遗传按原癌基因的产物将其分为若干类型：src为代表的酪氨酸激酶类ras为代表的G蛋白类myc为代表的核蛋白类sis为代表的生长因子类erb为代表的生长因子受体类等第十二章肿瘤与遗传发生机理原癌基因通过以下方式被激活而过度表达。1、突变激活：原癌基因可以发生点突变而激活。例如：在膀胱细胞株由于癌基因ras的12位密码子GGC变为GTC，使甘氨酸变为颉氨酸，结果导致细胞具有转化成癌细胞的特征。膀胱癌、结肠癌等许多肿瘤发现了ras基因，后者编码一种蛋白，称为P21蛋白。第十二章肿瘤与遗传2、易位激活：易位导致癌基因的重排或融合，产生异常的蛋白而使细胞转化，例如：慢性粒细胞性白血病的t（9；22）易位，形成了一种结构与功能异常的融合基因bcr-abl,它编码的蛋白能促进细胞的恶性转化。第十二章肿瘤与遗传3、癌基因扩增：受外界因素影响，癌基因自身扩增成多个拷贝，由于基因的剂量效应过度表达癌蛋白，引起细胞恶变。例如：肝癌细胞中c-myc癌基因可扩增数百到数千倍。第十二章肿瘤与遗传抑癌基因抑癌基因的功能是抑制细胞生长和促进分化。当肿瘤抑制基因的两个等位基因都因突变或缺失而丧失功能时发生恶性转化。例如：视网膜细胞瘤的Rb基因的一个等位基因由于生殖细胞突变而丧失功能，出生后如某个视网膜母细胞中另一个Rb基因的等位基因发生了体细胞突变，这个细胞就会转化为肿瘤细胞。第十二章肿瘤与遗传第二节肿瘤发生的环境因素（一）化学致癌物是80-90%人类肿瘤形成的病因。大量的动物实验证实：肿瘤发生需要两个主要阶段，即始动阶段和促进阶段。当细胞暴露于一定量的始动剂可能癌变时，标志始动阶段的开始。始动阶段通常是快速的，且不可逆转。促进阶段的特点是肿瘤细胞（始动细胞）的永生化和克隆化。此外，促进阶段的因素（促进剂）不直接影响DNA，故对细胞的影响是可逆的。第十二章肿瘤与遗传（二）辐射辐射能量，如紫外线或电离辐射，在体外使细胞转化，在体内诱发肿瘤。辐射起致突变作用，通过造成DNA损伤而引起细胞的恶性转化。??????（三）病毒现已发现大量与人类肿瘤相关的DNA和RNA病毒。这些病毒是通过整合到宿主细胞DNA而发挥作用的。对DNA肿瘤病毒而言，癌基因是病毒基因组的整合部分，对RNA肿瘤病毒而言，癌基因为病毒的供体，即病毒RNA经逆转录变为前病毒，再整合到