内分泌若干进展.ppt

01第二信使03核受体05细胞信号转导系统的网络概念02膜受体04信号转导特点?激素作用机制认识的深化第二信使：胞内信使Ca2＋环化核苷酸cAMPcGMPcADP核糖脂质信使：肌醇三磷酸（IP3）二酰甘油（DG）花生四烯酸（AA）神经酰胺（ceramide）气体性信使：NOCO亲脂性激素：核受体亲水性激素：膜受体（按结构）七穿膜受体（7TM）：受体蛋白弯曲如蛇，穿膜7次四穿膜受体（4TM）：离子通道型，五聚体单穿膜受体受体分类1离子通道型：一旦结合配体，通道即开放，离子顺浓度差进入胞内，如N-Ach受体，GABA膜受体分类（按功能）01具有内在酶活性的受体：一旦结合配体即具酶活性鸟苷酸环化酶受体：如ANP受体丝氨酸/苏氨酸激酶：TGF-βⅡ受体酪氨酸蛋白激酶受体：大多数生长因子受体磷酸酶受体与G蛋白偶联的受体：cAMP、Ca、DAG为第二信使02受体分类2膜受体信号转导信息途径cAMP信号转导途径DAG、IP3及Ca＋＋信号转导途径cAMP信号转导途径RHGTP调节蛋白ACATP5’AMPcAMP2cAMP?-cAMP?-cAMP??????无活性PKC有活性PKC蛋白质磷蛋白PiH2O生理效应??PKC调节亚基?PKC催化亚基效应：糖、脂代谢、酶的诱导、离子转运、分泌活动、类固醇合成、基因调控、细胞生长及增殖等快速反应（核外反应）糖原分解、糖原异生、脂肪分解等，只需激活原已存在的酶蛋白，反应发生迅速核内效应：促进基因转录PKA→cAMP反应元件结合蛋白（CRER）磷酸化→转移核内→靶基因上游cAMP反应元件（RE）→转录调控010302cAMP生物效应DAG、IP3及Ca＋＋信号转导途径GTP磷脂酶CPKCADPATPPSDGDGIP3PIP2Ca蛋白激酶（无活性）ATPADP内质网Ca2＋CaM蛋白质Ca2＋Ca2＋／CaMCa蛋白激酶（有活性）蛋白质蛋白质蛋白质PP血小板表面的受体黏附受体GPIb/IX------vWF受体，高剪切应力GPIa/IIa------胶原受体，低剪切应力GPIV、GPVI----胶原受体，低剪切应力聚集受体GPIIb/IIIa------纤维蛋白原等受体激动剂受体5-HT受体ADP受体凝血酶受体TXA2受体肾上腺素受体花生四烯酸受体抗血小板药物GPIIb/IIIaGPIIb/IIIa血小板5-羟色胺肾上腺素PAF凝血酶ADPTxA2胶原纤维蛋白原GPIIb/IIIa

拮抗剂抵克力得氯吡格雷ASPE1腺苷ADPAMP前列环素潘生丁摄取激素：Ins、IGF-1及多种生长因子激素＋受体（单穿膜）→受体酪氨酸基磷酸化受体：胞外区为激素特异性结合区胞内区为酪氨酸蛋白激酶区010302酪氨酸激酶型受体的信号转导细胞膜Tyr蛋白磷酸酶蛋白激酶丝／苏氨酸蛋白激酶丝／苏氨酸蛋白磷酸酶蛋白磷酸酶Ser-?Thr-?SerThrSer-?Thr-?Tyr-?SerThrTyrTyr-?Tyr代谢细胞运输细胞周期转录翻译内吞粘附增殖分化凋亡机能维持Tyr蛋白激酶酪氨酸激酶偶联型受体的信号转导（TAK－STAT）激素：GH、PRL、EPO、Leptin、IL、INF等鸟氨酸环化酶型受体信号转导途径受体：单穿膜受体胞内区含鸟苷酸环化酶第二信使：cGMP激素＋受体→鸟氨酸环化酶活化GTP→cGMP→PKG激活→蛋白质磷酸化→生物学效应激素：心房利钠肽丝／苏氨酸激酶型受体的信号转导途径活性分子：TGFβ、激活素、抑制素、骨形成蛋白（BMP）激素结合区：识别并结合激素受体的聚化受体HSP90相互作用定位于核内激活转录01DNA结合区（DBD）：与DNA结合，调控基因转录02转录激活区：与转录起始复合物互相作用调节转录03铰链区：受体定位允许受体蛋白弯曲、变构04核受体（结构与功能）转导速率01离子通道型受体：速度极快、瞬时、NS配体+离子通道型受体→通道开放→离子跨膜流动转导信号01代谢性受体：较缓慢的生理反应受体激活→G蛋白-效应酶-第二信使信号系统01信号转导特点细胞信号转导系统的网络概念信号的发散一种信号可以激活一种以上受体一种信