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抗肿瘤药物研究与发展

ResearchandDevelopmentofAnticancerDrugs

引言Introduction

目前抗肿瘤药物的主要类型细胞调亡诱导剂肿瘤细胞毒制剂细胞衰老诱导剂肿瘤耐药逆转剂细胞分化诱导剂肿瘤化学预防剂肿瘤转移抑制剂

Kambetal.NatureReviewsDrugDiscovery6,115–120(February2007)|doi:10.1038/nrd2155

当前抗肿瘤药物的主要研究方向寻找新的作用靶点(酶、受体、蛋白、基因)寻找新的抗癌活性物质寻找新的实验方法（组合化学、计算机辅助设计、药物基因组学、药物蛋白组学等）

一、抗肿瘤药物的研究策略与方法（一）抗肿瘤新药的来源（二）抗肿瘤新药的筛选

（一）抗肿瘤新药的来源

（一）抗肿瘤新药的来源2、新化学物质的合成：对现有抗肿瘤药物进行改造，或以先导化合物为基础进行修饰和改进，合成新的高效低毒化学物质等(如紫杉特尔、奥沙利铂等)。

（一）抗肿瘤新药的来源3、生物治疗药物的出现：肿瘤的生物治疗已从实验研究走进临床；单克隆抗体、基因治疗药物、肿瘤疫苗等象雨后春笋般拥现。尽管这些药物大多仍处在试验阶段，疗效也有待正确评估，但这是抗肿瘤的一条新路子，前景是很被看好的。

（一）抗肿瘤新药的来源4、老药新用：对现有非抗肿瘤药物的研究也是一条途径，一些药物往往具有潜在的抗肿瘤作用有待人们去发现和应用。如：＊钙拮抗剂用于对抗肿瘤的多药耐药作用＊非甾体类抗炎药用于预防和治疗大肠癌＊氧化砷治疗白血病

（二）抗肿瘤新药的筛选

药物的筛选是发现新药的手段，在明确了筛选的对象之后，选择哪一种筛选系统则是很关键的。经过了数十年的不断改进与完善，当前一般采取先体外筛选，得到有抗肿瘤活性的物质后，进而采取动物体内模型的筛选。体外筛选又分肿瘤细胞系分析法及分子靶点分析法。

（二）抗肿瘤新药的筛选

1、肿瘤细胞系分析法：应用已建立的有代表性的肿瘤细胞株，通过体外作用分析抗肿瘤作用。优点：可快速进行大样本药物筛选，对于能穿透细胞膜的细胞毒性抗肿瘤活性物质的筛选尤为合适缺点：不能明确作用机制，假阳性率高，且不适用于那些通过作用于机体其他系统而产生间接抗肿瘤物质的筛选。

附表：美国国立癌症研究所抗癌药物体外筛选使用的细胞株肾癌：786-0,A498,CAKI-1,RXF-393,SN12C,TK-10,UO-31,乳腺癌MCF-7,MCF7,MDA-MB-231,HS578T,MDA-MB-435,MDA-N,BT-549,T-47D结肠癌COLO205,HCT-116,HCT-15,HT-29,KM12，SW-620，HCC-2998神经系统肿瘤U-251，SNB-75，SNB-19，SF-268，SF-295，SF-539卵巢癌IGR-OV1，OVCAR-3，OVCAR-4，OVCAR-5，OVCAR-8，SK-OV-3前列腺癌PC-3，DU-145肺癌A549,NCI-H226,NCI-H23,NCI-H322M,NCI-H460,NCI-H522,EKVX,HOP-62,HOP-92白血病HL-60,K562,CCRF-CEM,MOLT-4,RPMI-8226

（三）抗肿瘤新药的筛选

（三）抗肿瘤新药的筛选

3.体内筛选法:以荷瘤动物为模型进行药物筛选许多物质在体外具有很强的抗肿瘤活性，但在体内却往往无效，其中的原因是非常复杂的，所以每一个在体外初筛有效的药物，都必须经过动物体内模型的复筛。注：复筛无效的物质往往还具有研究开发的价值，若能弄清它们在体内失去活性的原因，同样有望被开发应用。

二、抗肿瘤药物新进展简介1、有效药结