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我们科这次承担的《临床合理使用抗生素》的CME,无论从临床经验和理论水平我都只是一学习者,没有资格谈合理使用抗菌药的体会和认识,所今天在这里和大家交流一下学习过程中的几点理解。医生的依从性是要提供优化的抗菌药治疗方案,抗菌药从减轻患者病痛、延长人类寿命的角度看,它就是“圣药”,临床上由于滥用而带来的后果也是灾难性的,这场灾难是由医生和患者共同参与制造的,实际上患者的参与度还是很高的,如很多病人只要有发烧,就会自行购买抗菌药可要求医生给使用抗菌药,但我们都清楚患者参与滥用抗菌药的根源在我们医生,而患者的依从性就是理解并接受合理优化的抗菌药治疗方案。因此提高患者的依从性最主要是提高医生的依从性。认识——这几年通过调查研究报告、学术推广、政府宣传等手段,我们已经充分认识到:今天不采取行动,明显天我们将无药可用。提高诊治水平是我们今天聚集在一起的目的。对于监督我们很烦,但对我们提高认识和诊治水平的意义和效果我们都是非常清楚的。实际上是在强制提高医生的依从性。回头我们再来看这张片子,优化抗菌药治疗方案的中心是最佳的抗菌效果、最小的给药剂量、最短的治疗时间,这涉及到几个概念。药效动力学(Pharmacodynamics,PD):研究药物的作用机制以及药物浓度与药物效果、药物毒性的关系。药代动力学(Pharmacokinetics,PK):研究抗菌药的吸收、分布和清除,这三个方面结合在一起决定着药物在血清、体液和组织中浓度的时间过程,这一过程与药物的剂量有一定的关系。以β-内酰胺类药物为例,它是时间依赖性药物,不同药物%TMIC值不同。优化抗菌药治疗方案青海大学附属医院重症医学科刘连军优化抗菌药治疗方案的主要内容合理的使用指征和时机最佳的抗菌效果最小的给药剂量最短的治疗时间最佳给药途经最好的治疗依从性医生的依从性患者的依从性提高医生的依从性认识滥用抗菌药的灾难性后果提高诊治水平:确保医生有能力合理使用并提供优化的抗菌药治疗方案监督:政府制定了相关制度、设立专门的监督机构、建设信息系统,检查、整顿、提高壹贰提高医生的依从性合理的使用指征和时机最佳的抗菌效果最小的给药剂量最短的治疗时间最佳给药途经最好的治疗依从性医生的依从性患者的依从性123456优化抗菌药治疗方案的主要内容优化抗菌药物治疗方案相关概念药效学(PD):研究抗菌药的吸收、分布和清除,这三个方面结合在一起决定着药物在血清、体液和组织中浓度的时间过程,这一过程与药物的剂量有一定的关系。MIC(最低抑菌浓度)MBC(最低杀菌浓度)PAE(抗菌药后效应)MPC(防耐药突变浓度)优化抗菌药物治疗方案相关概念药代动力学(PK):研究抗菌药的吸收、分布和清除,这三个方面结合在一起决定着药物在血清、体液和组织中浓度的时间过程,这一过程与药物的剂量有一定的关系。Cmax(血药峰浓度)Cmin(血药谷浓度)AUC24h(药时曲线下面积)T1/2(半衰期)V(分布容积)CL(清除率)抗菌药物的选择传统上以体外药效学数据MIC、MBC、PAE等为指导01然而上述参数虽能在一定程度上反映抗菌药物的抗菌活性,但由于其测定方法是将细菌置于固定的抗菌药物浓度中测得的,而体内抗菌药物浓度实际上是连续变化的,因此不能体现抗菌药物杀菌的动态过程01抗菌药物PD/PK研究将药代动力学与药效动力学参数合二为一,“PD/PK理念”01优化抗菌药物治疗方案相关概念治疗细菌性感染时,除根据患者感染部位、感染严重程度和病原菌种类选用抗菌药物外,还应参考抗菌药物的PD/PK参数制定给药方案,主要参有:Cmax/MIC、AUC24h/MIC、%TMIC(TMIC/给药间隔×100)有效的抗感染治疗方案需基于药效学和药代动力学两者相结合的原则制定,缺一不可只有将药代动力学和药效学(PD/PK)两者结合,才能制定有效的治疗方案,达到最佳的临床和细菌学疗效123PD/PK理念优化抗菌药物治疗方案相关概念0AUC:MICTMICCmax:MIC药物浓度时间(h)MICPD/PK参数的抗菌药杀菌特性分类杀菌作用特性PK/PD参数抗菌药物浓度依赖性药物AUC24/MICCmax/MIC氨基糖苷类、氟喹诺酮类、甲硝唑及两性霉素B时间依赖性药物TMICβ-内酰胺类、克林霉素、利奈唑胺及大环内酯类的大部分品种时间依赖性且具有明显的抗生素后效应(PAE)AUC24/MIC阿齐霉素、四环素类、万古霉素等糖肽类、链阳性菌素、酮类酯类及氟康唑抗菌药疗效最大化所需要的%TMIC药物获得较好杀菌活性所需%TMIC碳青霉烯类40%青霉素50%头孢菌素60-70
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