药物分析第六章芳酸及其酯类药物的分析.ppt.pptx

鉴别试验杂质检查含量测定体内药分练习与思考

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一、掌握水扬酸类、苯甲酸类药物的鉴别和

含量测定的基本原理与方法。

二、熟悉其他方酸类药物鉴别和含量测定的

基本原理与方法。。

三、了解本类药物的体内分析方法。;

第一节典型药物分类与理化性质

一、水扬酸类

(一)典型药物结构;

阿司匹林(aspirin);

(sodiumaminosalicylate);

双水杨酯(salsalate);

贝诺酯(benorilate);

(二)主要理化性质

1.酸性SA(PKa2.95)、ASA(PKa3.49)、双水杨酯均有酸性。

2.溶解性：均为固体，有一定溶点。除钠盐溶于水，其余不溶。3.UV和IR光谱特性：分子结构中具有苯环，有UV和IR特征吸收。4.芳伯氨基和酚羟基特性：

5.水解特性：ASA、双水杨酯及其制剂应检查水杨酸，对氨基水

杨酸钠和贝诺酯检查间氨基酚和对氨基酚。;

苯甲酸及其钠盐(benzoicacid);

羟苯乙酯(ethylparoben);

丙磺舒(probenecid);

COOH

一NH;

(二)主要理化性质

1.溶解性：均为固体，有一定溶点。除钠盐溶于水，其余不溶。2.UV和IR光谱特性：分子结构中具有苯环，有UV和IR特征吸收。

3.具有酚羟基特性：

4.分解反应特性：苯甲酸钠分解为苯甲酸；丙磺舒分解为SO?

5.酸性：苯甲酸、丙磺舒和甲芬那酸有游离的羧基，可用NaOH直接滴定测定其含量。;

三、其他芳酸类

(一)典型药物结构

CH?

ClOC—COOC?H?

CH?

氯贝丁酯(clofibrate);

CHCH?CH一COOH

CH?;

(二)主要理化性质

1.溶解性：水中不溶，有机溶剂溶解，氯贝丁酯为液体；布洛芬为固体，有一定熔点。

2.UV和IR特征吸收光谱：基于分子结构中具有苯环和

特征基团。;

第二节鉴别试验

一、与三氯化铁反应

含有酚羟基药物可与FeCl?反应；能与FeCl?反应不;

1.直接反应

SA在中性或弱酸性条件下，与FeCl?生成紫堇色配位化合物

COOH

-OH

6+4FeC13Fe+12HC1

3

苯甲酸(中性或碱性水溶液)+FeCl?→赭色;

2.水解或分解后与三氯化铁反应

ASA水解成SA后与FeCl?反应，成紫堇色

丙磺舒与NaOH成钠盐后，在pH5.0~6.0中与FeCl?生成米黄色

布洛芬与高氯酸羟胺，N,N-双环基己羧二亚胺及高氯酸铁反应，即显紫色[JP(14)方法]。基于分子中-COOH的结构。;

二、重氮化-偶合反应

凡是分子结构中含有芳伯氨基或潜在芳伯氨基的药物均可反应。;

1.直接反应对氨基水杨酸钠

2.水解后反应贝诺酯具有潜在芳伯氨基

3.甲芬那酸与对-硝基苯重氮盐在NaOH介质中偶合产

生橙红色。;

+K?Cr?0?→深蓝色→棕绿色

甲芬那酸+H?SO?

黄色—→绿色荧光[JP(14);

1.ASA酸水解生成SA和CH?COOH:SA的mp为156℃~

161℃。

2.双水杨酯水解生成SA:SA的mp为158℃。

3.氯贝丁酯碱水解后与盐酸羟胺生成异羟肟酸盐，在弱酸条件下再与三氯化铁反应生成紫色的异羟肟酸铁。;

1.苯甲酸盐加热分解生成苯甲酸升华物，可用于鉴别。

2.丙磺舒与NaOH熔融分解成Na?SO?,经硝酸氧化成

Na?SO4。

3.丙磺舒加热分解，生成SO?气体，有臭味;

1.测定入max;^min。

例如：布洛芬用0.4%NaOH溶液制备0.25mg/ml;

入max;265nm,273nm;λmin。245nm,271nm。

2.在入max处测定一定浓度供试液的吸收度A。

例如：羟苯乙酯，5μg/mlλmax=295nm;A=0.48

3.在入max处测定供试液的百分吸收系数。

例如：贝诺酯在λmax=240nm;E1%1cm=730~760;

4.在规定的波长测定吸收度比值(即双波长吸收度

比值法)

例如：对氨基水杨酸钠10μg/ml;

A265/A299=1.56~1.56

再例如：甲芬那酸14μg/ml;

A?78~280/A348~352=1.15~1.30;

连80

光60

率40

%

20

3700~2900cm-1

VN-H、VO-H;

对氨基水杨酸钠的