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老年非小细胞肺癌患者的免疫治疗管理2024(全文)

免疫治疗更符合老年NSCLC患者的治疗需求

根据世界卫生组织(WHO)的相关规定，老年患者的年龄界定如下：年龄在60(亚太)/65(欧美)-70岁之间为低龄老年患者，70-79岁之间为老年患者，超过80岁为高龄老年患者。在中国，60岁以上的人群占总人口的21.1%,65岁以上的人群占15.4%,而这一数字仍在不断攀升，并伴随着老年肿瘤流行病学的改变。

老年肿瘤发病率与死亡率随年龄增长快速升高。2022年中国老年(≥60岁)人群癌症发病279万例，死亡194万例，分别占全人群癌症发病和死亡的55.8%和68.2%。肿瘤发病率在55岁后上升速度明显加快，80-84岁达到高峰(1461.63/10万人),肿瘤死亡率在40岁后显著上升，85岁后达到高峰(1449.71/10万人)。与美日韩相比，中国老年人群的癌症发病率相对较低，但死亡率较高。

老年癌谱向发达国家转变

从癌谱看，肺癌和消化系统肿瘤如肝癌、结直肠癌、胃癌、食管癌等是中国老年人群的主要肿瘤类型。前列腺癌、乳腺癌、结直肠癌的负担在迅速增加，而食管癌、胃癌、肝癌等下降，表明中国老年人群癌谱正处于向发达国家癌谱转变的阶段。

疾病特征

疾病特征

体能状态老年评估

肿瘤负荷循环标志物

免疫衰老吸烟

晚期NSCLC老年患者管理的复杂性

肺癌作为老年肿瘤主要类型之一，其在老年患者和年轻患者的治疗上有很大差异。老年肺癌患者在管理过程中面临着诸多复杂问题，包括疾病特征、体能状态、肿瘤负荷、免疫衰老、吸烟情况、循环标志物和老年评估等。相应地，针对老年肺癌患者更需要精细化管理。相比传统化疗，免疫治疗相关不良反应更少见，且部分患者可获得长期获益，符合老年肺癌患者的治疗需求。

老年NSCLC患者免疫治疗的进展

国外一项汇总10个临床研究的Meta分析结果显示：年龄65岁的人群和年龄65岁的人群经PD-1/PD-L1治疗的OS获益相当。说明随着年龄的增长，免疫治疗非但没有受到限制，而且仍能为老年NSCLC患者带来生存获益。由陈军主委牵头的《老年晚期肺癌内科治疗中国专

家共识(2022版)》为临床提供了很好的指导，其中免疫疗法单药/联合治疗老年NSCLC患者的疗效与安全性值得探讨。

免疫单药治疗：一项针对KEYNOTE-024、KEYNOTE-042和KEYNOTE-010的荟萃分析(纳入264例≥75岁的晚期一线NSCLC患者)显示：与化疗相比，帕博利珠单抗在PD-L1肿瘤细胞阳性比例分数(TPS)≥50%亚组和PD-L1TPS≥1%亚组中均显示出OS获益趋势，其中TPS≥50%亚组OS显著改善。另一项IMpower110研究 (纳入572例既往未接受过化疗且PD-L1表达≥1%的IV期一线NSCLC患者)显示：与化疗相比，阿替利珠单抗在65~74岁患者中的

OS显示出获益趋势，且在74岁患者中也显示出正向的OS获益。CheckMate-171研究(纳入811例经治晚期NSCLC患者)显示，≥

70岁患者OS与全组人群一致，且安全性也与全组人群相当。回顾性分析汇总4项随机临床试验(KEYNOTE-010、OAK、POPLAR和CheckMate-057研究)数据，可以得出：PD-1/L1抑制剂单药较化疗显著改善≥65岁和≥70岁NSCLC患者OS。

生存概率1.00

生存概率

1.00

0.75

年龄与治疗分类

65岁，对照组

65-70岁，对照组

70-75岁，对照组

≥75岁，对照组

65岁，免疫治疗组

65-70岁，免疫治疗组

70-75岁，免疫治疗组+≥75岁，免疫治疗组

05101520

0.50

0.25

0.00

时间(月)

不同年龄组不同治疗方案的OS汇总分析

免疫联合治疗

目前，免疫联合治疗模式做出多方面的探索，有Ⅲ期临床研究支持的模式包括免疫单药+化疗、免疫双药+化疗、双免治疗等。其中免疫单药联合化疗模式在老年患者中取得了明确的获益，然而双免治疗及免