肝功能不全发生机制与处理措施.pptVIP

肝功能不全

第一节概述

一、肝功能不全的定义由于各种因素使肝脏细胞发生严重损害，使其代谢、分泌、合成、解毒与免疫功能发生严重障碍，机体可出现黄疸、出血、继发性感染、肾功能障碍、肝性脑病等一系列临床综合症。

二、肝脏疾病的常见病因:1、生物性因素2、理化性因素:药物、毒物3、遗传性因素4、免疫性因素5、营养性因素

肝炎病毒：

药物（1）肝细胞毒损伤（2）肝内胆汁淤积 （3）混合性肝损害

乙醛乙酸乙醇线粒体结构与功能损害抑制蛋白合成分泌抑制脂肪氧化促进细胞外基质合成肝纤维化

三、肝功能不全的分类:1、急性肝功能不全:如重症肝炎2、慢性肝功能不全:如肝硬化失代偿期肝癌晚期等.

四、肝脏细胞与肝功能不全（一）肝细胞损害和肝功能不全1、物质代谢障碍:低血糖、蛋白代谢障碍、水电解质代谢紊乱2、胆汁分泌和排泄障碍：黄疸3、凝血与纤溶障碍：出血与出血倾向4、解毒功能障碍：中毒、肝性脑病

（二）枯否氏细胞与肠源性内毒素血症

（三）肝星形细胞与肝纤维化

（三）肝星形细胞与肝纤维化

肠系膜上静脉

肝腹水

第二节肝性脑病

一、定义继发于严重肝脏疾病的神经精神综合症。从轻微的精神异常到昏迷可人为分为四期：一期有轻微的性格和行为改变；二期以精神错乱、睡眠障碍，行为失常为主；三期以昏睡和精神错乱为主；四期病人完全丧失神志，不能唤醒，即进入昏迷阶段。

第一期：轻微的性格及行为异常记忆力下降，学习、定向障碍

第二期：嗜睡期，精神错乱、肌张力增高、扑翼样震颤(昏迷前期)

第三期：昏睡期，精神错乱、易怒、暴躁

第四期：昏迷期，神志丧失、不能唤醒

二、发病机制氨中毒学说假性神经递质学说血浆氨基酸失衡学说γ－氨基丁酸学说

（一）氨中毒学说氨中毒学说的基本论点：肝功能严重受损时，尿素合成障碍，氨的清除不足，加上氨的产生增加，血氨明显↑，增高的血氨通过血脑屏障进入脑组织，从而引起脑功能障碍。

1、血氨升高的原因:（1）氨产生增加:①、肠道细菌分解蛋白质，产生大量氨.②、氮质血症：肠道细菌分解尿素，产氨↑③、肌肉腺苷酸分解↑，产氨↑

1、血氨升高的原因：（2）氨的清除不足:鸟氨酸循环障碍

proteinNH3NH3ureaNormalmetabolism

肝衰竭proteinNH3NH3urea×BloodNH3↑

肝衰竭proteinNH3NH3urea×血NH3↑门-体分流↑

肝衰竭proteinNH3NH3urea×BloodNH3↑门-体分流NH3↑↑

2、氨对脑组织的毒性作用:（1）干扰脑组织的能量代谢:

氨对脑组织的毒性作用

示意图-能量代谢①②③④

NADHNADNH3NH3?-酮戊二酸谷氨酸谷氨酰胺ATP（2）NADH消耗过多，呼吸链递氢受阻，ATP产生（3）ATP消耗过多。（1）进入三羧酸循环的?-酮戊二酸，ATP产生

（2）使脑内神经递质发生改变：兴奋性神经递质：谷氨酸、乙酰胆碱等↓抑制性神经递质：γ－氨基丁酸、谷氨酰胺↑

氨对脑组织的毒性作用示意图-神经递质⑤⑥⑦⑧

（3）干扰神经细胞膜正常的离子转运：有人提出氨可干扰神经细胞膜上钠泵的活性，影响膜电位变化和兴奋、传导性。

干扰神经细胞膜正常的离子转运细胞Na+-K+-ATP酶Na+Na+K+K+NH3

（二）假性神经递质学说该学说认为：肝性昏迷的发生是由于假性神经递质在脑干网状结构的神经突触部位堆积，使神经突触部位的冲动传递发生障碍，引起神经系统功能障碍，出现昏迷。

苯乙醇胺和羟苯乙醇胺的化学结构与真性神经递质去甲肾上腺素和多巴胺极为相似，但功能弱，称为假性神经递质（FNT）。

HOHOCHOHCH2NH2CHOHCH2NH2HOCHOHCH2NH2HOHOCHCH2NH2去甲肾上腺素多巴胺苯乙醇胺羟苯乙醇胺

1、假性神经递质的来源：CO2β－羟化酶苯丙氨酸苯乙胺苯乙醇胺CO2β－羟化酶酪氨酸酪胺羟苯乙醇胺

gutliverbrainNormalmetabolism酪胺苯乙胺酪氨酸苯丙氨酸酪胺苯乙胺MAO

酪氨酸酪胺苯丙氨酸苯乙胺Liverfailure酪胺苯乙胺

酪氨酸酪胺苯丙氨酸