2025年单克隆抗体的作用机制及相关方法要点.pdfVIP

饭疏食，饮水，曲肱而枕之，乐亦在其中矣。不义而富且贵，于我如浮云。——《论语》

单克隆抗体的作用机制及相关方法要点

治疗性单克隆抗体（mAb）作为抗感染剂和免疫调节药物，主要

用于癌症治疗，是制药行业最活跃的研究和开发领域之一。抗肿瘤抗

体药物包括未偶联完整的抗体或片段，抗体药物偶联物，抗体同位素

和双特异性抗体等。这些抗体分子不是小分子化学药物，而是复杂的

生物学分子，其具有多个并且通常复杂的机制，测量其生物学活性需

要专门的技术，因此充分地了解mAb的作用机制进而在早期临床前阶

段选择最佳的候选抗体药物是十分重要的。

众所周知，化合物分子的功能是由其结构决定，mAb也不例外。

抗体由抗原结合域（Fab）和可结晶区域（Fc）组成。Fab主要特异性

识别肿瘤相关抗原，进而调控下游的信号通路。Fc可以识别并结合表

达Fc受体的免疫细胞以及血液中的补体进而介导抗体依赖的细胞毒作

用（ADCC）,抗体依赖的细胞吞噬作用（ADCP）以及补体依赖的细

胞毒作用（CDC）等效应功能，Fc还可以结合FcRn从而在体内不被

轻易清除而延长了其在机体内的半衰期。抗体的作用机制比较复杂，

可以参考之前的文章《一图看尽67个抗体药物靶点和作用机制》。在

这里根据抗体的结构，我们将其作用机制分为Fab相关的作用机制和

Fc相关作用机制。

在这里，我们将介绍目前应用最为广泛的单克隆抗体，即免疫球

蛋白（IgG）的作用机制。

一、Fab相关的作用机制

1）识别游离的靶点的单抗

游离存在于血液循环中的细胞因子、促血管生成因子、生物毒素

等都可以作为单抗的作用的靶点。蛋白因子通过与受体的结合，传导

信号进入细胞，调控细胞的功能。过量表达的蛋白因子传导过量的信

号，打破细胞的正常功能。毒素和病毒等也必须通过与细胞表面的受

不飞则已，一飞冲天；不鸣则已，一鸣惊人。——《韩非子》

体结合进入细胞内部从而发挥作用。中和抗体的作用机制就是通过结

合抗原进行中和，使抗原丧失结合受体的能力，进而丧失生物学功能。

常见的针对游离靶点的抗体有血管内皮生长因子（VEGF）抗体，肿瘤

坏死因子（TNF）抗体，炭疽毒素中和抗体等。

2）识别细胞表面受体的单抗

每一种抗体都可以特异性结合特定的抗原靶点。靶点抗原表达在

特定细胞表面，具有特定的功能，例如细胞激活、生长或迁移。根据

抗体的Fab活性，可以分为结合、拮抗和激活（图1）。结合型抗体

只是结合在靶蛋白表面但并不影响其功能。因此，靶蛋白受体的配体

仍然可以与其结合，从而传递信号。结合性抗体可以用于标记靶细胞，

从而让其Fc产生效应功能或通过搭载毒素从而杀灭靶细胞。拮抗性抗

体封阻受体上的与配体相互作用所需的表位，阻止配体结合产生的信

号传导。常见的那他珠单抗和达替珠单抗均为拮抗性抗体。激活型抗

体模拟配体的功能，识别结合靶受体并传导信号至细胞内部。基于被

激活的细胞内信号强弱，激活型抗体可能在治疗时使得靶细胞被激活

并释放细胞因子，进而产生副作用。

图1识别细胞表面受体的单抗的作用机制(Fabdependent)

二、Fc相关的作用机制