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1田小利人类群体遗传室北京大学分子医学研究所
死亡代偿期失代偿期恶化期结构和功能的改变---重塑高血压,冠心病遗传,心肌病瓣膜病,先心病****心力衰竭心力衰竭的诱因和病理过程2
激素、药物、神经递质膜受体第二信使Ca2+离子通道活性肽心力
衰竭心律失常线粒体活性氧心脏病相关基因活性肽(1)(1)心力衰竭心力衰竭可能的发展基础3
心力衰竭临床诊断遗传学通道电生理学神经和信号转导心肌重塑的关键分子细胞水平鉴定动物模型计算机数字化模拟3-D结构研究作用机制及早期干预新药靶点及可药性早期诊断标记的可能性目前主要研究的内容4
AOGENReninACEANGIANGII5
Salt/waterbalanceContractionofVSMCMitogeniceffectsNeurotransmitterHormone-stimulationfactorCardiacoutput6
PLDPLCAIIagbPCPADAGCholineIP3PIP2PKCMekMapkStatsERCa++ShcJaksSIEC-fosC-JunStatsSOSGrb2RasRafGTPC-mycEgrCa++Ca++Ca++Ca++7
AOGENReninACEANGIANGIIKallikreinToninChymotrypsinCapthepsinGChymaseKallikreinChymotrypsinCapthesinG8
950403020100CaptoprilChymostatinCap+ChymoCap+AprotCV11974%phenylephrineANG1perfusionisolatedaortaNishimura,1998Chymase:AngIIformingenzymeinvitroFound,clonedandcharacterizedbyDr.HidenoriUrataUrata,1990ACEChymaseFeAdTian,1996
ReninAngiotensinogenACEAngiotensinIAngiotensinIIAT1AT2AngiotensinogenReninACEAT1AT210
AngiotensinogenReninAngiotensin1Angiotensin2KininogenKallikreinBradykininInactivepeptidesACERAS(AII/AT1)AS(a1)ETS(ET-1/ETA)11
12Angiotensin1BradykininAcSDKP(N-acetyl-Ser-Asp-Lys-Pro)AngiotensinIICellgrowth.etc.degradedfragmentsdegradedfragmentsActiateTGF-βsignaling
13FlemingIetal.Physiology.2005;20:91-5.ACENH2ACEinhibitorExtracellularCytosolCOOHNucleusGeneexpression
(ACE,COX-2)CK2JNKMKK7PJNKcJuncJunPcJunPcJunPcJunPAP-1cJunPcJunPClinicalsignificanceofthispathwayisunderinvestigation
Angiotensinogen(M235T)TogetherwithACE-D,associatedmaleLVHCADAT1(A1166C)AssociatedmaleLVH14
15
ACE(I/D)Earlierthan1994:tendstoassociatedLaterthan1994:tendstonotassociatedLVHofman,notwomanDegree,notfrequencyofLVHACEItreatmentQTdispersion,heartratevariabilityExercise-inducedLHV16
AortaLungKidneyBrainLiverL.VentricleR.ventricleSk.musclerACEhACE17
SDTGR5060708090100110-10-9-8,5-8-7,55060708090100110-10-9-8,5-8-7,5SDTGR302520151050SDTGRAII(pg/g)AIoncoronaryarteryflow
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