他汀和贝特类药物联合应用的基础与前景.ppt

他汀和贝特类药物联合应用的基础与前景;血浆脂蛋白分类(超速离心方法);血脂异常的表型分类(WHO1970);血脂异常的临床分类;;;西苏格兰冠心病预防研究（WOSCOP）;LDL-C下降;修饰后脂质的聚积

内皮细胞活化

炎性细胞迁移

炎性细胞活化

平滑肌细胞募集

平滑肌细胞增殖及基质合成

纤维帽形成

斑块破裂

血小板聚积

血栓形成;WOSCOPS：普拉固一级预防效益显著;6%

5%

4%

3%

2%

1%

0;CARE：普拉固二级预防效益显著;;*所有病人符合4S研究标准（35~65岁，血胆固醇212mg/dl，甘油三酯220mg/dl,

心肌梗死?6月，无心律失常，无心血管病意外）;LIPID：普拉固二级预防效益显著;PPP：普拉固抗击冠心病效益显著;PPP：普拉固抗击冠心病效益亚组分析;抗击冠心病它汀类证实……;RosensenRS.ExpOpinEmergDrugs2004;9(2):269-279

LaRosaJCetal.NEnglJMed2005;352:1425-1435;贝特类的作用机理;三项贝特类治疗降低心血管危险的大型、前瞻性试验;FIELD研究:是有史以来在2型糖尿病患者中进行的最大的临床终点研究;不良事件;FIELD研究：结果;调脂药物临床研究总结;存在问题;单药治疗LDL-C达到治疗目标情况

并不满意;;ATPⅢ指出他汀类药物增加一倍，LDL-C降低效果只增加6%;剂量倍增，不良反应倍增;PROVE-IT：肝功和CK异常;NCEPATPⅢLDL-C极高危人群;心血管疾病（CVD)预防的

欧洲指南:血脂治疗;;HDL的降低也和冠心病的发生有关;联合调脂治疗的理论基础;联合调脂药物应用的形式;他汀和贝特类药物的联合;降低LDL-C

降低富含甘油三脂的脂蛋白

升高HDL-C

降低餐后血脂

改善LDL大小的特性

预防脂蛋白氧化;阿托伐他汀/非诺贝特

在2型糖尿病伴血脂异常中的作用;SAFARI试验：辛伐他汀加非诺贝特对混合型高脂血症的疗效和耐受性;? 辛伐他汀+非诺贝特疗效显著优于辛伐他汀单药治疗

- 平均LDL-C水平更明显下降20%

- 中位甘油三酯水平更明显下降114%

- HDL-C水平更明显提高92%;FACT试验（氟伐他汀单药或联合治疗研究TheFluvastatinAloneandinCombinationTreatmentStudy,FACT）：设计;FACT试验：有效性结果;FACT试验：安全性结果;ULN,正常上限;;他汀+贝特类：药物间相互作用;建议的联合治疗方案;向FDA报告的不良事件水平低

超过340万处方为非诺贝特联合他汀治疗（除西立伐他汀以外）

;治疗方案;贝特/他汀联合治疗安全性总结;他汀类与贝特类合用注意事项（一）;;;THANKS;;;更注重多种危险因素，对血脂指标的关注更全面

对LDL-C的关注程度超过其他血脂参数

他汀产品降低LDL-C的地位进一步强化

;中国成人血脂异常防治指南;血脂异常药物治疗

---TG200mg/dl，HDL-c40mg/dl时，即可用药治疗，首选贝特及烟酸

---降低TG纠正脂毒性可减轻机体的胰岛素抵抗和保护胰岛β细胞功能，这两点都有益于阻止糖耐量恶化

联合应用

---对于混合型血脂异常，通常需要联合他汀类与贝特类，或他汀类与烟酸类

---他汀类与贝特类合用以非诺贝特为首选;代谢综合症

---血脂异常表现为甘油三酯水平高，高密度脂蛋白胆固醇水平低，低密度脂蛋白小而密。

--调脂目标，TG1.7mmol/L,HDL-C≥1.04mol/L(40mg/dl)(男)或1.3mmol/L(50mg/dl)(女).;他汀类－贝特类联用，在一个时期内由于对安全性的顾虑，虽受到临床关注，但较少采用，一些报道指出，在他汀类药物单用时肌痛发生率1%，而与贝特类联用，则发生肌病综合征的危险有所增加。;他汀葡萄糖苷酸;糖醛化：联合干预的可能性解释;不同药物危险是不同的;阿托伐他汀 Cmax提高(预期) 无影响

辛伐他汀 Cmax提高2-倍 无影响

普伐他丁 Cmax提高2-倍 无影响

瑞舒伐他汀 Cmax提高2-倍 无影响

氟伐地汀 无影响 无影响

洛伐地汀 Cmax提高2.8-倍 无可用数据

西立伐他汀 Cmax提高2-至3-倍 无影响;JonesDavidson.AmJCardiol2005;95:120-2;贝特/他汀联合治疗疗效总结;他汀贝特联合应用目标患者;他汀类药物的作用机制;ACCORD:NIH/NHLBI研究（A