d－α生育酚琥珀酸酯提纯精制的方法.docx

(19)中华人民共和国国家知识产权局

(12)发明专利说明书

(10)申请公布号CN101519396A

(43)申请公布日2009.09.02

(21)申请号CN200910096465.0

(22)申请日2009.03.09

(71)申请人浙江华源制药科技开发有限公司

地址321100浙江省兰溪市兰江街道新桥山背158号

(72)发明人黄茂清陆定贤

(74)专利代理机构杭州之江专利事务所

代理人朱枫

(51)Int.CI

C07D311/72

权利要求说明书说明书幅图

(54)发明名称

d－α生育酚琥珀酸酯提纯精制的方法

(57)摘要

本发明涉及一种d－α生育酚琥珀酸酯提纯精制的方法。它以树脂柱层析为主要方法，采用大孔吸附树脂为固定相，d－α生育酚琥珀酸酯粗产品为溶质，惰性有机溶剂为溶剂，以一定的上样量、上样浓度混合，控制上样的流量、20℃～50℃的柱温上样，之后用洗脱剂进行洗脱并收集，最后将收集的洗脱液经旋蒸蒸干即可。该方法处理过的d－α生育酚琥珀酸酯产品质量达到欧美发达国家制定的标准，且工艺简单，成本低，对环境无污染，是一种较为理想的处理方法。

法律状态

法律状态公告日

法律状态信息

法律状态

权利要求说明书

1.一种d-α生育酚琥珀酸酯提纯精制的方法，其特征在于包括下列步骤：

(1)准备：准备好层析柱；

(2)装柱：取一定量的大孔吸附树脂，以惰性有机溶剂洗涤树脂并装柱作为固定相；

(3)混合：以一定的上样量取d-α生育酚琥珀酸酯粗产品，与惰性有机溶剂混合达到一定的上样浓度；

(4)上样：控制上样时的流量，以20℃～50℃的柱温将混合溶液沿管壁加入固定相表面；

(5)洗脱：加入洗脱剂洗脱树脂上的d-α生育酚琥珀酸酯；

(6)收集：收集洗脱液，旋蒸蒸干。

2.如权利要求1所述的d-α生育酚琥珀酸酯提纯精制的方法，其特征是：步骤(2)、(3)所述的惰性有机溶剂为正己烷、氯仿、无水甲醇、乙醇、异丙醇中的任一种或任意种以任意比例混合。

3.如权利要求1所述的d-α生育酚琥珀酸酯提纯精制的方法，其特征是：步骤(2)、(3)所述的惰性有机溶剂为无水甲醇、乙醇、异丙醇中的任一种。

4.如权利要求1所述的d-α生育酚琥珀酸酯提纯精制的方法，其特征是：所述的树脂为D-101型大孔吸附树脂、AB-8型大孔吸附树脂、DA-201型大孔吸附树脂、X-5型大孔吸附树脂、DM130大孔吸附树脂、DM-301型大孔吸附树脂中的任一种。

5.如权利要求1所述的d-α生育酚琥珀酸酯提纯精制的方法，其特征是：步骤(3)所述的上样量为每100mL树脂加入1g～6gd-α生育酚琥珀酸酯粗产品。

6.如权利要求1所述的d-α生育酚琥珀酸酯提纯精制的方法，其特征是：步骤(3)所述的上样浓度为0.1g/mL～0.35g/mL。

7.如权利要求1所述的d-α生育酚琥珀酸酯提纯精制的方法，其特征是：步骤(4)所述的流量为每分钟加入量为树脂体积的1％～5％。

8.如权利要求1所述的d-α生育酚琥珀酸酯提纯精制的方法，其特征是：所述的洗脱剂为正己烷、氯仿、无水甲醇、乙醇、异丙醇中的任一种或任意种以任意比例混合。

9.如权利要求1所述的d-α生育酚琥珀酸酯提纯精制的方法，其特征是：所述的洗脱剂是指无水甲醇、乙醇、异丙醇中的任一种。

说明书

技术领域

本发明涉及精细化工领域，具体涉及d-α生育酚琥珀酸酯提纯精制的方法。

背景技术

d-α生育酚琥珀酸酯是d-α生育酚的的衍生产品之一，其延续了d-α生育酚的生物活性，而且在原有基础上，由于琥珀酸基团的作用，使得其具有了抗癌的功效，是一种很有前景的有效的辅助抗癌药物。此外，它是良好的催乳剂激素和生长激素的分泌促进剂。除了作为一种天然维生素E产品外，d-α生育酚琥珀酸酯还可以作为合成水溶性维生素E的中间体。目前欧美国家对d-α生育酚琥珀酸酯的要求十分苛刻，现在同行业生产和提纯过的d-α生育酚琥珀酸酯产品通过HPLC(高效液相色谱)检测d-α生育酚琥珀酸酯的含量一般在70％(生产)和78％～84％(提纯后)，且产品所的多环芳香烃和苯并芘的含量较高，不符合欧美国家的要求，而通过本方法得到的产品含量达到99.5％以上，并且多环芳香烃含量小于25ppb(lppb为十亿分之一)，苯并芘小于0.5ppb，符合欧美国家的质量要求。

发明内容

本发明的目的是提供一种所得产品含量很高以树脂柱层析为主要方法的d-α生育酚琥珀酸酯提纯精制的