泰索帝周剂量疗法预处理方法的探讨.ppt

外周神经毒性1.感觉神经：感觉异常、迟钝，烧灼样疼痛等发生率约37%，严重反应约1.3%。2.运动神经的异常反应发生率:4%,没有严重反应。3.处理：0/1度无需调整剂量2度剂量减少25%3度停药附：Levi感觉神经毒性专用分级表LeviWHO0无无1感觉异常或迟钝（遇冷引起）一周内消退。感觉异常和/或腱反射减退2感觉异常或迟钝，三周内消退。严重的感觉异常和/或中度无力3感觉异常或迟钝，21天内可能消退。无法耐受的感觉异常和肌张力减退。4感觉异常或迟钝，伴有功能障碍。麻痹心血管系统副作用低血压发生率：2.6%。没有观察到临床上有意义的其他心血管系统的副作用。处理：观察，必要时对症处理。若系过敏反应所致，按过敏反应一节所述处理。肝脏毒性（1）AST、ALT、TB、AKP超过正常值上限2.5倍的事件发生率分别为：1.3%、1.3%、6.6%和6%处理胆红素：异常时，下一个周期应延迟至多2周。如果仍不恢复，则停药。肝酶：在疾病无进展时AST和/或ALT和/或AKP异常，应进行下列剂量调整。2.2.3.3钠水潴留第三种方法17例96次用中，有2例5次发生钠水潴留，发生率为5.2%(5/96)，经用利尿剂后缓解，未影响治疗。其他三种方法中未出现类似情况2.2.3.4感染第3种方法中1例原有慢性泌尿系感染的非小细胞肺癌患者，4个周期12次用药中，有10次用药后都出现尿常规炎性改变，经抗炎治疗后缓解；泰索帝治疗均被推迟。2.2.3.5胃炎本组未出现明显的胃部不适症状，可能系4种方法都采用了质子泵抑制剂或5-H2受体拮抗剂之故。3.讨论泰索帝治疗非小细胞肺癌、乳腺癌、卵巢癌、食管癌、头颈部肿瘤、前列腺癌等恶性肿瘤疗效满意，毒副反应能够耐受，是一个重要的抗癌药物；从2002年起大量的文献报道：周剂量疗法较三周疗法疗效相似而血液毒性明显减少，因此周剂量疗法日益被肿瘤学家接受[1]。本组35例近期有效率为39.4%，白细胞下降14.5%,3/4级仅为2.7%；其中在用三周疗法时，出现4级毒性的3例患者，改用周剂量疗法后，1例为0级，2例为1级。明显低于文献报道的三周疗法3/4级毒性19.4%~25.5%[2、3]，与国外报告相似。VicenteValeroetal.报告地塞米松预处理可减少泰索帝所致的过敏反应和液体潴留[2]。故为了预防泰索帝的过敏反应和液体潴留，必需用地塞米松作预处理。DXM的半衰期为210~280分钟，生物效应时间达48~72小时，超过生理剂量肾上腺皮质激素（强的松5mg日），特别是大剂量（强的松70~120mg/日）的应用，会产生一系列的副反应，如诱发或加重糖尿病、高血压不易控制、钠水潴留和胃炎等。因此既要保证预处理的效果，又要把激素的用量降低到最低的限度是一个值得探讨的问题。三周疗法已有标准的预处理方案：DXM8mgpobidx3(化疗前一天开始)[4]，而周剂量疗法尚无。本组的第1种预处理方法即为三周疗法的方案，一个周期地塞米松剂量高达144mg(相当于强的松960mg)，带来较严重的副作用：3例中诱发糖尿病1例、均出现程度不同的精神兴奋，夜间难以入睡及脂肪异常堆积倾向等；多周期应用患者常难以忍受。第2种方法每周期DXM40mg(相当于强的松800mg)，仅使用1例，出现了药物所致的钠水潴留，支气管痉挛过敏反应；尽管该患者疗效达到大PR,也只能中止治疗。，Hainswarth等1998年报告采用DXM8mgpod1qn,d2bid方法作预处理，结果38例中神经毒性、皮肤/指甲毒性、外周水肿和腹泻各一例[5]。Stemmler等在2002年报告采用DXM8mgpo化疗前一小时方法作预处理，结果34例中外周水肿2.2%,胸水1.1%[6]。两位作者的方法都取得了较理想的预处理效果。本组的第3和第4种预处理方法即为上述两种方法，一个周期地塞米松量分别为72mg(相当于强的松480mg)和24mg(相当于强的松160mg)；观察结果：两种方法对高血压的控制都未产生不良影响；加用质子泵抑制剂或5-H2受体拮抗剂，都未出现明显的胃部不适症状。第3种方法17例中，无1例发生泰索帝所致的过敏反应，0级体重增加3例、Ⅰ级液体潴留2例；激素诱发糖尿病1例，钠水潴留2例，泌尿系感染1例