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最新：晚期胃癌一线化疗联合靶向药物治疗后的维持治疗

对于不可手术切除的局部晚期或远处转移性胃癌患者，目前公认采取以全身抗肿瘤药物治疗为主的综合治疗。化疗联合免疫检查点抑制剂(ICI)已成为人表皮生长因子受体2(HER2)阴性晚期胃癌患者的一线治疗标准。对于HER2阳性患者，推荐化疗联合ICI的基础上加入曲妥珠单抗。

晚期转移性胃癌化疗持续时间推荐4-6个月，由于化疗药物毒性的蓄积、患者体能状态的下降，很多患者取得疾病控制后选择定期复查或维持治疗模式。传统意义上的维持治疗定义为一线治疗完成预定周期数达到最佳疗效且处于疾病缓解或稳定状态时，采用一线方案中有效、不良反应小的药物持续治疗直至疾病进展。在多种晚期实体瘤如非小细胞肺癌、乳腺癌、结直肠癌、卵巢癌等临床实践中已证实维持治疗模式可保持患者生活质量、延长无进展生存期(PFS),并可能转化为总生存期(OS)的获益。晚期胃癌化疗药物维持治疗的高级别循证依据有限，转化为长期生存的价值尚未明确。靶向药物和ICI因其相对不良反应小、安全有效和患者依从性良好等成为维持治疗药物的选择，然而，胃癌异质性强，侵袭性高，晚期胃癌进入靶向和免疫治疗时代和精准医学时代，维持治疗价值、维持治疗合适的介入时机、治疗时长、适合人群和维持治疗药物选择组合等带来新的思考，最佳维持治疗模式需要进一步探索。

晚期胃癌一线化疗联合靶向药物治疗后的维持治疗

(一)HER2阳性晚期胃癌的维持治疗

对于HER2过表达晚期胃癌的一线标准治疗推荐曲妥珠单抗联合化疗。

①Ⅲ期TOGA研究试验组一线曲妥珠单抗联合5-FU/卡培他滨+顺铂化疗6个周期后序贯曲妥珠单抗维持治疗直至肿瘤进展，对比单纯化疗，将HER2过表达晚期胃癌患者的OS延长到16个月。

②Ⅱ期CGOG1001研究：奥沙利铂及卡培他滨(XELOX)联合曲妥珠单抗一线治疗最多6个周期后序贯曲妥珠单抗+卡培他滨维持治疗，所报告的PFS中位数和OS中位数分别为9.2个月和19.5个月。

③Ⅱ期WJOG7212G研究：曲妥珠单抗联合S-1加顺铂(SP)方案一线化疗最多8个周期后给予S-1和曲妥珠单抗维持治疗，入组患者PFS中位数为5.9个月，OS中位数为16.5个月。

④单臂Ⅱ期研究：曲妥珠单抗联合化疗及抗血管生成药物一线治疗的可行性，25例患者接受6个周期化疗(多西他赛+奥沙利铂+卡培他滨)联合贝伐珠单抗和曲妥珠单抗治疗，疾病无进展的患者序贯曲妥珠单抗+贝伐珠单抗+卡培他滨维持治疗，PFS中位数为10.8个月，OS中位数为17.9个月，最常见的3级不良反应为中性粒细胞减少、白细胞减少、腹泻和高血压，均占16%,1例(4%)患者发生4级治疗相关不良反应一乙状结肠穿孔。

⑤前瞻性观察性临床研究：纳入晚期HER2阳性胃癌一线6个周期曲妥珠单抗联合铂类/氟尿嘧啶(FP)或紫杉类/氟尿嘧啶(DF)化疗取得疾病控制的78例患者，发现与曲妥珠单抗维持治疗相比，单药尿嘧啶类(卡培他滨或S-1)联合曲妥珠单抗治疗可使死亡险降低29%,但两组患者的OS中位数(20.0个月vs.16.5/月，P=0.169)和PFS中位数(11.0个月vs.7.9个月，P=089差异均无统计学意义，且安全性相当。

⑥多中心回顾性AGED研究：比较了一线曲妥珠单抗+铂/氟尿嘧啶化疗时间中位数4个月后不同维持治疗方案的疗效，结果显示，曲妥珠单抗联合5-FU维持治疗(n=86)和单药曲妥珠单抗维持治疗(n=71))患者在维持阶段的PFS均为5.1个月，OS中位数分别为I5.2个月vs.17.0个月(P=0.40),表明氟尿嘧啶类药物添加到曲妥珠单抗的维持治疗方案并未带来生存的额外获益。

基于目前研究数据和专家共识推荐对于HER2阳性胃癌，推荐使用含曲妥珠单抗的维持治疗。方案选择曲妥珠单抗单药维持抑或曲妥珠单抗联合氟尿嘧啶类药物维持，目前证据尚不支持孰优孰劣。

(二)Claudin18.2阳性晚期胃癌的维持治疗

Claudins蛋白是一种紧密连接蛋白，表达于正常胃黏膜组织和特定肿瘤组织中，如胃癌、胰腺癌等。国际多中心Ⅲ期研究SPOTLIGHT和GLOW

均针对Claudin18.2阳性(≥75%肿瘤细胞CLDN18.2膜染色IHC≥2+)且HER2阴性的初始治疗晚期食管胃结合部/胃腺癌患者.

SPOTLIGHT研究：zolbetuximab/安慰剂联合化疗(mFOLFOX6)一线治疗4个周期后(每周期42天)未出现疾病进展的患