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联合用药的指征:*严重感染而致病菌未明确的,先行联合用药治疗。其目的是,扩大抗菌范围,待明确诊断后调整用药。单一药物不能控制严重混合性感染,如肠穿孔性腹膜炎。单一药物不能控制的心内膜炎或败血症。长期用药有可能产生耐药性者,如抗结核药感染部位抗菌药物不能渗透者,结核性脑膜炎等联合用药可能产生的结果:*无关:两药各自发挥其疗效,无协同作用。(1+1=1)相加:指等效剂量时两药合用的效应等于各药齐量的双倍效应。(1+1=2)增强:两药合用时产生的效应等于各单药效应的总和。(1+1=2以上)拮抗:两药合用后引起药物效应降低。(1+1=-1)32145目前将抗菌药物按作用性质分为四类:繁殖期杀菌药如β-内酰胺类;03静止期杀菌药如氨基甙类、04多粘菌素类、喹诺酮类;05快效抑菌药:大环内酯类、四环素类;06慢效抑菌药:磺胺类。0102第一类和第二类都是杀菌药,合用产生增强作用。01第一类和第三类合用产生拮抗作用。02第二类和第三类合用可获得增强或协同作用。03第三类和第四类合用,由于都是抑菌药可获得相加。04第一类和第四类合用可提高疗效,如青霉素+SD治05疗脑膜炎。06肝、肾功能障碍与抗菌药应用的关系肾功能对药物的影响多数抗菌药物以原形或代谢型从肾排出,肾功能障碍,肾排减少,t1/2延长,应视肾功能情况调整剂量或延长间隔给药时间。如氨基甙类、磺胺类。*抗菌药物的合理应用
武汉大学医学院药理学系黎七雄教授为什么要合理应用抗菌药物抗菌药物是临床上用于治疗感染性疾病不可缺少的药物,也是应用最广泛的一类药物。文献报道,我国使用抗菌药物门诊病人比例为53.1%,而住院病人比例高达70%以上。总体评价是:由于抗菌药物的广泛应用,临床上不合理应用和滥用现象也十分严重,目前在临床上抗生素治疗性用药的滥用比例占40%,预防性的滥用药的比例占50%以上。抗菌药物在临床上治疗感染性疾病发挥了非常重要的作用。抗菌药物不合理应用的情况有:*病毒感染;病因或发热原因不明;局部应用;抗菌药物剂量过大或过小以及疗程过短或过长;常规使用广谱抗菌药物和新上市的药物。这些不合理应用和滥用而导致了:?细菌对抗菌药物的敏感性下降,疗效差;?药源性疾病日趋增多;耐药菌株增多,耐药性增加;将最终导致“无药可用”。目前抗菌药物的发展速度、品种、产量及销售量均处于所有药品中的第一位。1发展速度、品种21907年发现磺胺药物,1929年发现青霉素G3生物来源天然的抗生素衍生物9000种4人工化学半合成的抗菌药衍生物10万多种5每年以200-300种速度递增6临床实际应用的抗菌药只有200多种770年代年产量1.2万吨,80年代年产量2.5万吨90年代年产量4~5万吨,2000年产量7万吨年产量1982年世界药品销售800亿美元,其中抗菌药为110亿美元,占12.5%。2000年世界药品销售2700亿美元,其中抗菌药为405亿美元,占15%。年销售量抗菌药物合理应用的目的*发挥抗菌药物应有的疗效。安全用药,减少和避免药物的不良反应产生,特别是毒性作用的产生。减少抗菌药物耐药株及耐药性的产生。010302抗菌药物临床合理应用的基本原则*0102030405正确的病原学诊断是抗菌药物合理应用的基础,严格掌握用药的指征。诊断对于病人和医生都非常重要,首先要分清是否为细菌感染,至少要有80%以上的把握认为是细菌感染,才能是抗菌药物的适应症。分析致病菌并根据其敏感度选药(对因下药)掌握不同抗菌药物的抗菌谱如青霉素G熟悉细菌对药物产生耐药性变迁情况青霉素G对耐药金葡菌无效;溶血性链球菌对庆大霉素耐药;010302细菌药敏试验60%,而国外在5%以下。在我国大肠杆菌对环丙沙星的耐药性巳达到大肠杆菌对氨苄西林耐药率巳达60%以上;CBAD03抗菌活性及药代药动学特点和规律,02成功的抗菌药治疗必须了解抗菌药物的01熟悉药物的抗菌活性、药动学特点选择用药04从而建立最佳的给药方案。抗菌药物是杀菌药还是抑菌药,药物对繁殖期,静止期的作用。抗菌药物的吸收、分布、排泄等药动学特点。血脑屏障,细胞内外的分布。泌尿系统感染:氨基苷类、头孢菌素类、喹诺酮类;01前列腺炎:喹诺酮类、大环内酯类;01肝胆浓度较高的药物:大环内酯类、喹诺酮类、头孢菌素类(头孢哌酮、头孢曲松)。01正确设定剂量和给药方案*给药途径不当,均可导致治疗的失败。药物剂量太小,给药间隔太长,疗程太短,用药量:用药量的原则是要保证血液和组织
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