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脂肪干细胞旁分泌功能在面部抗衰老领域的研究应用与进展

中国组织工程研究第21卷第5期2017–02–18出版

郭吉安，余丕军，王露萍，石莹莹，柳逸，陈炜(江苏大学附属上海市第八人民医院医学美容科，上海市200235)

2001年1月至2016年5月PubMed数据库和中国期刊全文数据库相关文章。通过检索数据库获得相关文献251篇，去除重复后获得文献176篇。通过阅读标题和摘要进行初筛，排除与研究目的不符的、陈旧的文章，再查阅全文，按照纳入标准，最后选择66篇文献进行综述。

十多年来ADSCs一直是干细胞研究领域的重点，其旁分泌功能对于抗衰老作用更是近年研究的热点。人们对ADSCs旁分泌功能在抗衰老过程中的作用及机制研究日益关注。ADSCs通过分泌一系列活性成分在抑制皮肤老化、美白肌肤、辅助脂肪移植、促进毛发再生等诸多抗衰老方面均有较显著的效果。作者通过对ADSCs旁分泌的成分、抗衰老作用、影响旁分泌功能的因素等方面的研究和应用进展进行综述，讨论了目前ADSCs旁分泌功能研究和应用的现状、存在的问题及未来的研究方向。

2.1ADSCs旁分泌的成分：ADSCs可分泌多种生长因子，如表皮生长因子、转化生长因子β、血小板衍生生长因子、血管内皮生长因子、成纤维生长因子、胰岛素样生长因子等，以及胶原蛋白(Ⅰ型、Ⅲ型)和纤维粘连蛋白。除此之外，ADSCs还可分泌炎性因子。

2.2ADSCs旁分泌功能的抗衰老作用：众多实验证实，ADSCs分泌的多种细胞因子具有增强细胞增殖和迁移能力，促血管形成及抗细胞凋亡等作用，促进组织功能恢复正常，减少损害，在抗衰老领域有较显著的应用效果。

2.2.1抗皮肤老化：研究表明，ADSCs所分泌的胰岛素样生长因子、表皮生长因子、转化生长因子β、白细胞介素1和肿瘤坏死因子α，可改善中波紫外线引起的皮肤成纤维细胞损伤，加强成纤维细胞增殖及合成胶原蛋白的能力，其中转化生长因子β在体外实验中刺激成纤维细胞的作用最强。

2.2.2美白皮肤：ADSCs分泌的转化生长因子β1可通过下调酪氨酸酶活性减少酪氨酸

酶相关蛋白的表达，最终抑制黑色素的合成，起到美白皮肤作用。

2.2.3辅助脂肪移植：在缺氧环境下ADSCs可聚集于血管周围，分泌释放碱性成纤维细胞生长因子、肝细胞生长因子、血管内皮生长因子、胰岛素样生长因子1等多种血管生成相关因子，促进脂肪组织的血管再生，提高脂肪细胞抗缺氧的能力并抑制其凋亡。

2.2.4促进毛发生长：ADSCs分泌的大量生长因子如胰岛素样生长因子结合蛋白(IGFBP-1、

IGFBP-2)、巨噬细胞集落刺激因子、血小板衍生生长因子等可刺激毛囊生长，调节毛发周期，使更多毛囊进入生长期，从而促进毛发的再生。

2.3增强ADSCs旁分泌功能的方法

2.3.1低氧ADSCs在低氧环境(1%O2)下血管内皮生长因子分泌量比正常氧环境下可提高约5倍，同时血管内皮生长因子编码mRNA也提高7.4倍，并且经低氧处理后的ADSCs条件培养基能明显促进血管内皮细胞的生长和减少内皮细胞凋亡。

2.3.2培养支架为细胞提供一个更加接近体内生存条件的微环境，可促进ADSCs的旁分泌作用。Collawn等在真皮替代物支架中立体培养ADSCs，发现ADSCs分泌较高的表皮生长因子、成纤维生长因子和转化生长因子β等，对于激光造成的真皮损伤大鼠模型具有更好的促进皮肤损伤修复效果。

2.3.4细胞因子及激素Heo等发现ADSCs经T肿瘤坏死因子α处理后，ADSC-CM促皮肤创伤愈合能力增强，其机制是肿瘤坏死因子α刺激ADSCs分泌的白细胞介素6和白细胞介素8明显增多，进一步加速伤口闭合、血管生成以及创伤部位免疫细

胞的增殖和浸润。

2.3.5维生素Kim等发现ADSCs培养基中添加维生素C后，ERK1/2的磷酸化增强，通过MAPK信号通路增强ADSC的增殖和分泌能力；同时细胞增殖相关的基因(包括Fos、E2F2、Ier2、Myb11、Cdc45、JunB、FosB和Cdca5等)表达提高，肝细胞生长因子、胰岛素样生长因子结合蛋白6、血管内皮生长因子、碱性成纤维细胞生长因子、角质

细胞生长因子等生长因子的分泌增多。

2.3.6紫外线大剂量波紫外线照射会损伤细胞，但是低剂量(10-20mJ/cm2)的波紫外线反而可显著增强细胞生存/有丝分裂相关信号分子(Akt、β-cateni