生化热点教学专题.ppt

cAMPATPACPPiAMPPDEH2O磷酸二酯酶(phosphodiesterase,PDE)腺苷酸环化酶(adenylatecyclase,AC)cAMP的生成调节RＲHACγαβGDPαGTPβγ腺苷酸环化酶ACATPcAMPG蛋白(guanylatebindingprotein)2.酶的共价修饰与级联放大可逆的蛋白质磷酸化：酶的磷酸化与脱磷酸化-OHThrSerTyr酶蛋白H2OPi蛋白磷酸酶ATPADP蛋白激酶ThrSerTyr-O-PO32-磷酸化的酶蛋白磷酸化酶的共价修饰调节GsACATPcAMPCCRRCC蛋白磷酸化RR2cAMP2cAMPCREBNPiPiPi转录活化域DNA结合域细胞膜核膜酶与疾病

EnzymeandDisease人体细胞内的绝大多数生理活动过程，都是建立在一系列相互联系的级联生化反应基础之上的。而在这些级联的生化反应中，其每一步几乎都是在特定的酶或酶系的催化下实现和完成的。因此，酶是实现机体细胞内各种生命活动过程最为直接、极其关键的重要因素之一.参与生物体系反应催化的任何一种酶的缺陷，都可能造成代谢反应中某些底物的堆积或产物的缺乏；或者改变正常的代谢途径和反应方向，最终导致机体生理代谢机能的紊乱。遗传性代谢疾病产生的最基本机制是:01“基因突变→基因缺陷→酶缺陷→代谢机能紊乱”02参与生物体系反应催化的任何一种酶的缺陷，都可能造成:03酶缺陷可造成代谢底物缺乏04酶缺陷可导致代谢底（产）物堆积05酶缺陷可导致代谢终产物缺乏06酶缺失可导致代谢反馈调节失常07糖代谢：磷酸戊糖途径:6-磷酸葡萄糖

转变为6-磷酸葡萄糖酸内酯NADPH+H+6-磷酸葡萄糖glucose6-phosphate6-磷酸葡萄糖酸内酯6-phosphoglucono-δ-lactone葡萄糖-6-磷酸脱氢酶glucose6-phosphatedehydrogenase(G6PD)限速酶，对NADP+有高度特异性NADP+NADPH作为供氢体，参与体内的多种代谢反应，其之一是维持谷胱甘肽的还原状态。还原型谷胱甘肽可以将机体在生物氧化过程中产生的H2O2还原为H2O，避免了组织、细胞的氧化性损伤。NADPH作为羟化酶的辅酶：羟化反应：(1)与某些生物合成(胆固醇、胆汁酸、类固醇激素等)有关；(2)与肝脏的生物转化(激素、药物、毒物的生物转化)有关。RH+NADPH+H+ROH+NADP++H2O羟化酶1、糖代谢遗传性酶缺陷病葡糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症（glucose-6-phosphatedehydrogenasedeficiency，G6PDdeficiency）G6PD缺乏症为X连锁不完全显性遗传病。临床上主要表现为一组溶血性疾病，包括：“蚕豆病”、药物性溶血、新生儿黄疸、某些感染性溶血和慢性非球形细胞溶血性贫血。在我国平均发病率为7.03%，多数G6PD酶缺乏者没有临床症状，但在诱因作用下发病。正常红细胞内的糖代谢以无氧酵解为主，有少量的糖代谢通过磷酸戊糖旁路。G6PD酶是磷酸戊糖旁路代谢途径中的第一个酶，也是一个限速酶。它催化葡萄糖-6-磷酸生成6磷酸葡萄糖酸内酯,同时生成还原型尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（NADPH）。CH2CO～SoA(乙酰辅酶A)柠檬酸循环全貌草酰乙酸苹果酸琥珀酸琥珀酰CoAα-酮戊二酸异柠檬酸柠檬酸CO22HCO22HGTP延胡索酸2H2HH葡糖异生作用糖的异生即形成“新”糖的意思，糖异生作用(gluconeogenesis)是指从非糖物质合成葡萄糖的过程糖异生作用是指由非糖物质，如甘油，乳酸和各种生糖氨基酸等经过系列反应转化生成葡萄糖或糖原的过程。糖异生作用部位主要为肝，部分在肾中进行。此外大脑、骨骼肌或心肌也进行极少量的糖异生作用。总反应方程式：2+4ATP+2GTP+2NADH+2H++6H2O+2NAD+4ADP+2GDP+6Pi葡萄糖丙酮酸+糖原分解与糖原合成糖原