生化行业应用及其解决方案.ppt

酵母发酵*来源典型最终产物S.cerevisiae酵母药用蛋白重组生产胰岛素(Novolog)疫苗(rHBsAg)水蛭素典型上游工程反应釜发酵典型下游工程离心过滤色层分离主要生产厂家NovoNordiskMerckGSKSanofi-Aventis来源典型最终产物AspergillusnigerAspergillusterreus降胆固醇类药典型上游工程反应釜发酵最长周期10天典型下游工程离心过滤色层分离主要生产厂家MerckSchering-Plough真菌培养转基因动物或植物*来源典型最终产物转基因动物(绵羊，山羊)

转基因植物羊胎素(山羊)生长激素(兔子)典型上游工程兽奶采集活体采集典型的下游工程酸化防水交感色层分离免疫亲和色层分离主要生产厂家GTCBiotherapeuticsPPLTherapeuticsCentocor昆虫细胞培养*来源典型最终产物蚕蚕病毒/细胞Autographacalifornia病毒粘虫病毒细胞兽用疫苗典型上游工程昆虫培养活体细胞培养典型下游工程酸抽提中和净化色层分离凝胶过滤主要生产厂家BayerVirbacIntervet血液制品*来源典型最终产物动物或人类血液(捐赠)免疫球蛋白血清蛋白典型上游工程血浆/血清分离典型下游工程在低温条件下利用酒精分离主要生产厂家BayerBaxterCSLOctapharma测量参数*Example:traditionalmammaliancellGMPprocess水制备CIP

系统培养基制备.发酵罐种子罐色层分离y

过虑

超滤过虑离心结晶缓冲罐制备水制备CIP系统培养基制备种子罐生产发酵罐缓冲液制备过虑色层分离上游工程下游工程制备过程浊度pHpHpH电导率电导率浊度电导率pH浊度浊度DODODOpH浊度CO2pH培养基制备过程中的pH控制*为什么要测量pH?pH直接影响到微生物的生长aux良好的pH控制可以减少培养基酸碱中和所需补料的投入量发酵罐内加入酸/碱的量up过程步骤down发酵补料制备高温灭菌等因素会让发酵液的成份变得复杂梅特勒-托利多解决方案*pH电极护套变送器InPro3253InFit761-25BTpH2100EM700auxupdown种子放大罐*应用发酵过程中的pH控制发酵过程中的溶氧控制典型条件要求小到中型发酵罐高温消毒FDA认证罐批过程INGOLD解决方案可高温消毒的pH和溶氧电极卫生型设计的电极和护套顶插或斜插一台变送器可同时测量pH和溶氧种子放大罐中的pH和溶氧控制*过程步骤在培养基内接种，进行放大培养为什么要测量pH?正确的pH可以为细胞生长提供最优化的环境不正确的pH值可影响细胞的新陈代谢为什么要测量溶氧?好氧微生物的新陈代谢需要氧气正确的pH和溶氧控制可提高微生物生长密度和产率长颈瓶内放大小罐auxupdownINGOLD解决方案*pH电极护套变送器InPro3253InFit761-25BTpH2100eM700溶氧电极InPro6800DO4100e或auxupdown发酵生产中的应用*应用发酵过程中的pH控制发酵过程中的溶氧控制发酵过程中的CO2控制发酵过程中的浊度控制典型条件要求大中型发酵罐原位消毒不同种的发酵方式FDA要求有些种类的发酵周期长INGOLD解决方案可高温消毒的传感器固定或伸缩型护套卫生型设计带21CFRPart11协议的变送器auxupdown批次发酵*批次模式的典型过程密闭系统培养基组分，生物量，代谢物的浓度不断发生变化在发酵期间，除了通氧，消泡剂，及加入酸和碱调整pH外，不加如任何物质生长速率可以用浊度来监控通过CO2的检测可控制毒素的水平酸碱pHDOTRBCO2空气auxupdown半连续模式?批次添加模式*批次添加模式典型过程在发酵过程中添加营养物质在发酵初期只加入少量的营养物质此类发酵模式与批次模式比较可获得较高的细胞密度和产率酸碱pHDOTRBCO2空气营养物au