生物制品质量监控.ppt

01含量测定02表示方法：03百分含量：适用于结构明确的小分子药物或经水解变成小分子的药物04测定方法：05HPLC06SDS效价测定08表示方法：09生物效价或酶活力：适用于酶类或蛋白质类药物。生物制品及检定规程草案（1952年）生物制品制造检定规程（1959年）中国生物制品规程（2000年）收载生物制品101种中华人民共和国药典三部（2010年）0102030405品名01定义、组成及用途02基本要求03制造04检定（原液、半成品、成品）05保存运输及有效期06使用说明（仅预防类含此项）07生物制品品名定义、组成及用途基本要求制造检定（原液、半成品、成品）保存运输及有效期使用说明（仅预防类含此项）化学药品品名化学结构、分子式性状鉴别检查含量测定有效成分的同一性、结构确证有效成分的均一性、纯度检查有害物质及残余杂质等的控制高效、灵敏的生物活性及比活性等实验方法生物制品质量控制基本方法：鉴别试验杂质检查安全性检查含量测定（生物活性或效价）需用标准品或对照品在同一条件下进行对照实验。依据生物制品的化学结构、理化性质和生物学特点，利用化学法、物理法及生物学方法进行某些特殊反应，或测定某些专属的理化常数如紫外吸收系数、等电点、电泳迁移率、色谱保留时间和肽图等，判断与确证产品的真伪。（一组实验）利用药物与某试剂在一定条件下反应，生成有颜色的产物或沉淀进行鉴别。如胰岛素的沉淀反应。化学鉴别法蛋白质生物制品主要由芳香族氨基酸侧链如酪氨酸、色氨酸、苯丙氨酸产生紫外吸收。如重组人促红素最大吸收279nm。紫外分光光度法（红外）例如脑蛋白水解液不同批次肽图的一致性高效液相色谱法（主峰保留时间和肽图的一致性）利用酶对底物特异性的催化活力，做为酶类生物制品简便、快速鉴别方法。如尿激酶的鉴别酶法等电点聚焦电泳、SDS聚丙烯酰胺凝胶电泳等。可用于蛋白质类生物制品的鉴别。如重组人生长激素的鉴别：SDS聚丙烯酰胺凝胶电泳电泳法血清学法-体外抗原抗体试验抗原抗体类生物制品的鉴别抗原抗体在体外结合时，可因抗原物理性状不同或参与反应的成分不同而出现各种类型的反应，如凝集反应、沉淀反应、中和反应和补给结合反应，即经典血清学反应，在此基础上，又衍生出免疫扩散、免疫电泳、荧光标记、酶标记等高度敏感的检测技术。利用生物体对生物制品特定的生物活性的反应为基础进行供试品的鉴别来鉴别药物。可用来判断药品的优劣。由于生物制品来自生物体，生物活性特特异性强，制造与纯化工艺复杂，分子结构常常不确定，有时产品并非单一，极微量杂质可能产生显著的效应，因此，其杂质检查显得尤为重要。主要包括：一般杂质检查特殊杂质检查安全性检查一般杂质检查氯化物、硫酸盐、磷酸盐、铵盐、铁盐、重金属、酸度、溶液的澄清度、溶液的颜色、水份及干燥失重、炽烧残渣从原料中带入或生产工艺中或贮藏过程中引入的杂质根据生物制品的生产工艺特点与产品的稳定性，其特殊杂质分为：生物污染物：微生物污染、宿主细胞蛋白、外源性DNA、培养基成分等产品相关杂质：二聚体和多聚体、脱氨或氧化产物、突变物、裂解产物等工艺添加剂：残余抗生素、蛋白分离剂聚乙二醇、乙醇、佐剂氢氧化铝，产品稳定剂如辛酸钠、肝素，防腐剂苯酚、硫柳汞，细菌与病毒灭活剂甲醛、戊二醛等。01生物制品生产用细胞、工程菌相关的特殊杂质。02方法：ELISA测定方法：1分子杂交技术2基于DNA结合蛋白分析系统3实时定量PCR方法4生物制品在生产制造、分离纯化和贮藏保存过程中产生的与产品结构类似的同系物、异构体、突变物、氧化物、聚合体或降解物。常用HPLC法和电泳法。如重组人生长激素中相关蛋白质的测定总相关蛋白质含量不超过10%。如果生物制品在生产过程中使用了抗生素，则不仅要在纯化工艺中除去，而且要在原液检定中增加残余抗生素活性的检测方法。常用方法：抑菌圈测量。结果判定：对照溶液有抑菌圈，阴性对照无抑菌圈，供试品溶液抑菌圈的直径小于对照溶液抑菌圈的热原检查法和细菌内毒素检查法异常毒性检查过敏试验检查异性蛋白降压试验检查组胺、类组胺或其他导致血压下降的物质无菌试验检查药品及敷料是否有活菌的一种方法*生物制品的质量监控生物药物（来源和生产方法）生化药物生物合成药物生物制品01030204利用生物体、生物组织或组成生物体的各种成分，综合运用生物学、生物化学、微生物学、免疫学、物理化学和药学的原理与方法制得的一大类药物。定义：指从动物、植物及微生物提取的，也可用生物-化学半合成或用现代生物技术制得的生命基本物质及