药物效应动力学(IV).ppt

*第二节药物与受体的相互作用(DrugandReceptor)受体类型细胞膜受体酶偶联受体:胰岛素受体配体门控离子通道偶联受体：烟碱受体G蛋白偶联受体：肾上腺素受体细胞内受体细胞质受体：甾体激素受体细胞核受体：甲状腺素受体、维生素D受体药物作用于受体的方式直接调控离子通道（A）：神经肌肉接头处的乙酰胆碱受体、谷氨酸受体通过G蛋白偶联受体的调节（B）：M胆碱受体直接调节蛋白磷酸化（C）：胰岛素受体调控DNA转录（D）：甲状腺激素、肾上腺皮质激素门控离子通道型受体01（离子通道型受体，Ligand-GatedChannels）02配体：N-Ach、GABA、兴奋性氨基酸（甘氨酸、谷氨酸、天门冬氨酸）03受体活化离子通道开放膜去极化或超极化4-5个亚单位（肽链）组成，反复4次穿过细胞膜G-蛋白偶联受体01(Gprotein-coupledreceptor)02最多，其作用需G-蛋白参与03肽链，7个?-螺旋反复穿过细胞膜氨基酸组成不同导致配体特异性细胞内部分有GP结合区G-蛋白(鸟苷酸结合调节蛋白)：01细胞膜内侧，由?、?、?亚单位组成Gs：激活ACcAMP?Gi：抑制ACcAMP?02（Receptorswithtyrosinekinaseactivity）中间段，穿透细胞膜细胞外段，与配体结合区细胞内段，酪氨酸激酶配体：胰岛素、胰岛素样生长因子、上皮生长因子、血小板生长因子、淋巴因子3.具酪氨酸激酶活性的受体*配体与细胞外段结合构型改变酪氨酸激酶活化残基磷酸化激活细胞内蛋白激酶DNA、RNA合成加速蛋白合成加速产生生物学效应4.细胞内受体（IntracellularReceptor）01配体02皮质激素、性激素、甲状腺激素、Vit.DIntracellularMechanism:SteroidEffect第二信使(SecondMessengers)细胞外信号如何进入细胞内？通过膜上的信号系统，增加细胞内第二信使的浓度而发挥作用01生物信号转到的基本过程是将细胞外的第一02信使，如神经递质的信息传给细胞内的第二03信使（钙、cAMP、IP3、DAG）。第二信使的细胞内信号转导黄体生成素甲状旁腺素促滤泡素促甲状腺素thyrotropin-releasing-hormone01酶0201cAMP02Well-EstablishedSecondMessengers03IP3（三磷酸肌醇)DAG(二酰甘油）04cGMPCalcium药物作用于受体的学说占领学说(ocupationtheory)：药物效应的大小与所占领的受体的数目成正比。速率学说(ratetheory)：二态模型学说(twostatetheory)：活动态静息态药物与受体相互作用的表达方式药物与受体结合的表达方式式中，D、R分别代表游离的药物与受体；DR代表药物受体复合物；E代表效应；Konset代表药物结合速率；Koffset代表药物解离速率；Kd代表药物的解离常数。受体结合量与效应的关系：D+RDRE[D][R] DRKD(解离常数)=反应平衡时：KD越大,表示药物与受体的亲和力（affinity）越小,成反比.与受体结合的能力效价强度KD反映亲和力大小KD与亲和力成反比亲和力(Affinity)*第三章药物效应动力学Pharmacodynamics主讲:蔡际群第一节药物作用的特征与规律血管收缩心率加快血压升高NE?-R一、药物的作用与效应药物作用（drugaction）:药物与机体靶细胞作用点的结合;药理效应（drugeffect）：这种结合所产生的结果;通常均指药物作用与效应的总合；兴奋(Excitation)：功能增强抑制(Inhibition)：功能降低药物不能使机体产生新的功能0102药物作用的选择性(Selectivity)受体与药物作用的选择性：肾上腺素药物的立体结构：奎尼丁、奎宁药物的脂溶性：苯海索、山莨菪碱药物浓度：苯巴比妥、多巴胺、阿托品不同组织：强心苷生理生化代谢途径：青霉素三、药物的治疗作